睪酮主導男性的生理機能，不僅調節性慾、攻擊性、肌肉量和骨骼強度，還影響肥胖、前列腺癌和心血管疾病的風險。因此，當這種激素水平隨著年齡的增長而下降時，可能會出現一些嚴重的健康問題。
一些倡導者將補充睪酮吹捧為青春之泉，一種可以治癒任何年齡段男性幾乎所有疾病的靈丹妙藥。然而，很少有短期資料支援這些說法，而關於長期使用的研究則幾乎沒有。
然而，一項具有里程碑意義的七項相互關聯的持續研究正在提供一些答案。這項由美國國立衛生研究院資助的 5000 萬美元專案，對 65 歲或以上患有嚴重睪酮缺乏症的男性進行了嚴格的試驗，透過補充睪酮進行治療。這是被認為最有可能從這種治療中受益的群體。然而，研究人員發現，儘管參與者的健康狀況確實有所改善，但效果非常有限，且納入標準非常嚴格，很難將研究結果推廣到該研究人群之外的其他男性。
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他們招募了 790 名男性，平均年齡為 74 歲，其血清睪酮濃度低於每分升 275 納克 (ng/dL)。參與者表現出與睪酮水平低下相關的症狀，並被認為患前列腺癌、心血管疾病和其他疾病的風險較低。在 51,085 名志願者中，只有 15% 的人睪酮水平低到可以進入這項研究。
參與者接受安慰劑或睪酮凝膠外用，但不知道他們瓶子裡裝的是哪種。對男性進行了為期一年的季度監測，並向上調整凝膠中的睪酮量，以達到並維持血液中睪酮水平在 19 至 40 歲年輕男性的正常範圍內，這些男性通常的血清總睪酮範圍在 240 ng/dL 到 950 ng/dL 之間。
七項試驗中的三項結果首次表明，提高血液中的睪酮水平“改善了他們的性功能、情緒和抑鬱症狀，可能還改善了行走”，賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院的內分泌學家、最近發表在《新英格蘭醫學雜誌》上的研究的主要作者彼得·斯奈德說。他希望評估補充劑對認知、骨骼、冠狀動脈斑塊形成和貧血影響的其他四項研究的結果將在一年內公佈。
接受睪酮或安慰劑的男性，其安全性相似。斯奈德提醒說，這些發現僅適用於參與其研究的低風險男性，且僅適用於一年的補充治療。患前列腺癌風險較高的男性可能會有不同的反應。需要進行額外的、更長期的研究，以更好地確定風險。
“這項研究讓人很難過於樂觀地認為睪酮替代療法會是一種靈丹妙藥，”俄勒岡健康與科學大學的內分泌學家埃裡克·奧沃爾說，他沒有參與這項研究，但確實撰寫了一篇社論，與該研究一起發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。“如果你正確解讀這項研究，你必須將研究結果僅適用於所研究的男性……我們不能只是將其應用於其他人群。”
然而，研究結果確實為醫生和患者之間討論睪酮替代療法的潛在益處奠定了基礎。“如果沒有禁忌症，如果睪酮水平較低，並且存在可能與睪酮相關的症狀，[那麼]可能除了嘗試之外，沒有其他方法可以知道睪酮是否會有益，”奧沃爾說。
令人欣慰的是，該研究發現一年內沒有出現明顯的不良事件訊號，這印證了其他較小型研究的發現。但奧沃爾指出，許多潛在的風險，如使用睪酮導致的前列腺癌和心血管問題，發展緩慢，不會在幾年內出現。
南加州大學倫納德·戴維斯老年學學院的名譽院長愛德華·施耐德說，性功能的改善“並不令人驚訝，而是一個很好的發現”，他沒有參與這項研究。“如果它在行走方面有所幫助，或者有證據表明它改善了功能性，那就太棒了。”
施耐德支援為患有不足和表現出性腺功能減退症症狀的年輕人補充睪酮，但不支援透過將水平提高到高於正常水平來阻止衰老過程。“如果你想透過補充睪酮來阻止衰老，我不太確定有任何資料表明它會有好處——而且它可能會造成一些傷害，”他說。
斯奈德補充說，“將睪酮水平提高到高於正常水平是毫無道理的。”“在學校，平均水平不被認為是很好，但對於激素而言，平均水平是最佳的；太高會導致疾病，太低會導致疾病。正常才是剛剛好，這不僅適用於睪酮，也適用於任何激素。”
施耐德認為，這些研究為關注那些他認為真正需要這種激素的人，主要是體弱的老年人（通常在 80 多歲）提供了基礎。“虛弱是導致老年人死亡的原因，”他說，“他們的大腦完全正常，只是無法行動。理論上，睪酮應該是完美的藥物。”在較短的研究中，睪酮已顯示出可以改善瘦體重、減少體內脂肪和降低骨質疏鬆症的風險。施耐德希望看到這種情況在至少持續五年的研究中如何發展。
“老年男性睪酮治療的效果。”斯奈德等人；《新英格蘭醫學雜誌》2016；374:611–624。http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1506119
“建立框架——補充睪酮對老年男性有幫助嗎？”奧沃爾 E.；《新英格蘭醫學雜誌》2016；374:682–683。http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe1600196