作者：Monya Baker
晚期臨床試驗的失敗，該試驗使用幹細胞療法治療一種罕見疾病，這對幹細胞研究造成了挫折。這兩項研究著眼於移植物抗宿主病 (GvHD)，這是一種骨髓移植的潛在致命併發症，其中來自捐贈骨髓的免疫細胞攻擊受體。試驗贊助商，位於馬里蘭州的Osiris Therapeutics公司在9月8日宣佈，其Prochymal藥物的總體效果並不比安慰劑更有效。
“我確實認為這對幹細胞界是一個打擊，”紐約市Piper Jaffray的研究分析師Edward Tenthoff說。Tenthoff說，好訊息是“這是一個失敗的試驗，而不是安全問題”。上個月，胚胎幹細胞公司Geron在動物資料揭示損傷部位周圍出現微小囊腫後，其針對脊髓損傷的擬議試驗第二次被臨床擱置。
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在週二宣佈之後，Osiris的股票收盤價比周末收盤價下跌了34%。包括澳大利亞的Mesoblast、加利福尼亞州的Geron和StemCells以及密歇根州的Aastrom Biosciences在內的其他各種幹細胞公司的股票均未受到影響。
非同尋常的方法
與許多其他正在開發的、旨在替代或補充退化細胞的基於幹細胞的療法不同，Osiris的Prochymal旨在抑制骨髓移植中可能發生的過度免疫反應。該藥物由培養的間充質幹細胞組成，這是一種細胞型別，與造血幹細胞一起存在於骨髓中。
去年，由斯德哥爾摩卡羅林斯卡大學醫院的Katarina Le Blanc領導的另一個小組發表了結果，表明培養的間充質幹細胞可能使GvHD患者受益——即使移植的細胞與接受它們的患者組織不匹配[1]。與那項55名患者的試驗相比，Osiris的試驗規模更大，幷包括安慰劑組。其中一項試驗有192名患者，測試了Prochymal作為GvHD的初始治療，與標準類固醇療法聯合使用。另一項試驗針對260名類固醇療法未能控制疾病的患者測試了Prochymal。在任何一項雙盲研究中，接受實驗藥物的患者的生存期均未長於接受安慰劑的患者。
有希望的開端？
在與投資者的電話會議中，Osiris執行長Randy Mills趕緊指出，該藥物可能在患者亞組中起作用的跡象。雖然Prochymal似乎對涉及皮膚的GvHD（迄今為止最常見的形式）沒有影響，但該藥物對影響肝臟或腸道的類固醇耐藥疾病具有統計學上的顯著效果。
Mills表示，公司科學家仍在分析資料，並希望儘快與美國食品和藥物管理局 (FDA) 討論這些結果是否可用於在這些情況下獲得Prochymal的批准，或用於設計另一項臨床試驗。Osiris還在對Prochymal在克羅恩病、糖尿病、心臟病和肺病方面的應用進行測試。但由於初步結果令人失望，一項針對克羅恩病（一種嚴重的腸道炎症）的後期試驗計劃已被縮減。
Le Blanc說，“這些結果是關於間充質幹細胞的‘有希望的首次隨機試驗’”，並且像她之前的研究一樣，支援對肝臟和胃腸道GvHD治療的效果。
在新澤西州紐瓦克市新澤西醫學院研究間充質幹細胞免疫特性的Pranela Rameshwar說，“即使在商業界看來這似乎是一個挫折，但我認為[研究人員]可以從中學習並繼續前進。” Rameshwar強調，間充質幹細胞與多種免疫細胞相互作用，也會對其所處的環境做出反應，並且GvHD患者的炎症可能高度可變。“他們的方法就像‘一刀切’，”她說，“也許治療必須個性化。” 兩位科學家都表示，Osiris的研究表明，間充質幹細胞可能是一種有效的治療方法——如果確定了最佳條件。
但密歇根大學安 Arbor 分校的血液和骨髓移植主任 James Ferrara 持更懷疑的態度，“它們可能不起作用，除非可能對肝臟起作用，”他說。“我認為大多數人認為它們不起作用，我們需要繼續前進並找到一些不同的東西。”