部分之和:大麻的“隨行效應”在科學上是否有效?

行業參與者發誓說,大麻的多種化學物質協同作用,但大多數科學家只聽到了 THC 的獨奏

科羅拉多州丹佛市藥房的醫用級大麻展示。

如果你相信藥劑師的智慧,那麼食用一種名為 Bubba Kush 的菌株應該會讓你感到飢餓和放鬆,而濃郁的 Hippie Chicken 則應該像一杯夢幻般的咖啡一樣讓你精神振奮。但如果你服用純的、分離的 delta-9-四氫大麻酚,或 THC——大麻中的主要精神活性成分——你將體驗到“一種沒有特定特徵的快感,這似乎很無聊”,大麻遺傳學公司 Phylos Bioscience 的遺傳學家兼創始人 Mowgli Holmes 說。

在 Holmes 看來,賦予大麻“特性”的是它所包含的數百種其他化學物質。這些物質包括 THC 的同類大麻素,如大麻二酚,以及其他稱為萜烯和類黃酮的化合物。萜烯通常被認為賦予了大麻各種香味——例如,檸檬烯賦予了一種活潑的柑橘香味——大麻行業和一些研究人員提倡了一種有爭議的觀點,即這些化合物可以增強或改變 THC 的精神活性和藥用特性。

這種所謂的“隨行效應”指的是這種化合物的混合物,據稱它們協同作用,創造出 Chris Emerson 所描述的“所有部分的總和,從而產生大麻的魔力或力量”。Emerson 是一位訓練有素的化學家,也是一家名為 Level Blends 的設計師大麻電子煙產品公司的聯合創始人。像他這樣的產品設計師認為,他們可以創造出 THC 電子煙混合物,並根據每種萜烯和​​大麻素的不同濃度進行調整,以獲得特定的效果。


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關於這個主題的傳統科學研究很少。但大麻育種者(過去常常非法工作)長期以來一直在雜交植物以培育出據稱具有不同作用的獨特菌株,育種者正在使用遺傳學使這個過程更加精確和高效。“我們擁有大量的大麻基因組資料,有望使我們能夠識別與化學結果和某些患者結局相關的遺傳標記,”Holmes 說。“我們才剛剛開始。” Holmes 希望育種者最終能夠培育出針對每位患者或休閒使用者的個性化需求的的大麻植物或產品。

 

但許多科學家認為這一切都是白日夢。植物大麻產生協同化學效應,用“令人振奮”、“放鬆”或“令人想吃東西”的基調來標記體驗的想法,是極具爭議的。“公眾真的接受了隨行效應的概念,但沒有太多資料,”哥倫比亞大學的神經生物學家兼大麻研究員 Margaret Haney 說。“大麻領域可以說任何話,而且它確實這樣做了。我不反對大麻。我想仔細研究它。我們知道它可以影響疼痛和食慾,但絕大多數說法都是由軼事營銷驅動的。這些人真的想賺錢。”

隨行效應的支持者使用一些論點來支援該理論:首先,非 THC 大麻素確實具有一些神經化學作用,因為它們可以以不同的方式影響中樞神經系統中的大麻素受體。最常被引用的例子是大麻二酚或 CBD。許多科學家認為CBD 實際上減輕了THC 著名的致幻和引起妄想症的效果,透過阻斷一些大麻素受體。“[在隨行效應中]最大的影響是 CBD,”華盛頓州的精神藥理學家兼大麻研究員以及生化研究公司 Phytecs 的醫療主管 Ethan Russo 說。大約 10 毫克的 THC 可能會導致中毒性精神病——或 THC 引起的精神病樣症狀,如妄想——在40% 的人中,他說。另一方面,Sativex——一種未在美國批准的多發性硬化症藥物,GW Pharmaceuticals(Russo 在那裡工作多年)於 2010 年開始在英國銷售——“含有等量的 THC 和 CBD,”他補充道。“在 48 毫克 THC 的劑量下,250 例暴露病例中只有 4 例出現中毒性精神病。因此,這是一個非常重要的協同作用的證明,”他說,並指出其他大麻素可能具有類似的協同作用,但尚未研究。

自 20 世紀 80 年代以來,美國已經可以透過處方獲得僅含 THC 的藥丸,品牌名為 Marinol,它是合成生產的 THC 溶解在芝麻油中。Russo 說,人們經常因為負面副作用而停止使用 Marinol,他認為這部分原因是由於缺乏大麻的其他大麻素。“他們變得焦慮、煩躁 [和] 分心,”他說。“這干擾了他們的工作能力。” 美國食品和藥物管理局於 2016 年批准了另一種口服 THC 製劑,稱為 Syndros:純合成生產的 THC 溶解在酒精中。美國緝毒管理局上個月將 Syndros 列入《受控物質法》附表 II,這讓許多大麻支持者感到震驚,使其在聯邦法律上可以處方。儘管活性成分與 THC 分子完全相同,但植物和大多數其他形式的大麻仍然牢牢地處於附表 I 中——與海洛因、LSD 和其他 DEA 認為沒有公認的醫療用途且具有高度濫用潛力的藥物一起。“單獨的 THC 是一種糟糕的藥物。它的治療指數非常差,”Russo 說。“我現在就告訴你,[Syndros] 也不會令人興奮或獲得很多關注。”

當 Russo 於 2011 年在英國藥理學雜誌上發表一篇論文,回顧了 THC 與各種大麻素和萜烯之間潛在的相互作用時,隨行效應獲得了一些進展。例如,他引用了一項研究,表明 α-蒎烯——一種賦予某些大麻新鮮松樹香味的萜烯——可能有助於儲存一種稱為乙醯膽鹼的分子,該分子與記憶形成有關。“因此,THC 的一個主要副作用是短期記憶障礙,”他說。“人們會說,‘呃……你在說什麼?’ 如果大麻中含有蒎烯,就可以預防這種情況。”

然而,沒有確鑿的證據表明隨行效應是真實存在的。雙盲臨床試驗是醫學研究的金標準,但從未進行過雙盲臨床試驗來研究大麻的萜烯或除 THC 以外的大麻素的影響。“對於大麻,您處理的大部分是軼事證據,”Phylos 的 Holmes 說。“但事實是,資料非常非常少。”

正如大麻的情況經常發生的那樣,傳說是法律,Holmes 說。隨行效應的觀點已在大麻行業和消費者中根深蒂固。大麻藥房已開始列出和宣傳各種大麻素比例,並在某些菌株和產品中提供詳細的萜烯譜。實驗室專門測試大麻中的這些化合物。NaPro Research 和 Phylos 等公司已開始研究如何培育具有特定水平的流行萜烯的大麻品種——包括檸檬烯和蒎烯以及月桂烯,有些人認為月桂烯可以增強 THC 的效果——以獲得設計好的體驗。

Holmes 說,他不滿意隨行效應支持者的最佳證據在於軼事,但他認為它們仍然講述了故事的重要部分。“主要是它讓我生氣,我們無法對真正的事實進行非常基本的研究,”他說。“但是你有成千上萬的人報告同樣的事情。這變得難以忽視。” 由於大麻的附表 I 狀態,研究變得困難,這使得許多科學家無法獲得研究許可證。

哥倫比亞大學的 Haney 和許多其他同意她的人認為,軼事是不夠的。“人們對萜烯會對自己起作用有先入為主的觀念,”加州大學聖地亞哥分校的藥用大麻研究員 Barth Wilsey 說。“網際網路很棒,但它有很多假新聞,人們所說的話令人難以置信。” 為了瞭解這些化合物的有效性,Wilsey 說,“他們必須進行隨機臨床試驗,讓隨機的人獲得真正的萜烯和假萜烯。”

Haney 說她只看到了反對隨行效應的證據。在最近的研究(包括 Haney 自己的研究)中,直接比較了植物大麻與口服 THC 製劑(如 Marinol 和 Syndros)的效果,結果表明它們之間幾乎沒有——如果有的話——差異。“我想了解 [Marinol 是否比大麻更糟糕],因為那是傳說:‘我們需要將大麻合法化,因為 Marinol 不好,’”她說。“所以我們做了研究,它不是一種糟糕的藥物。它對疼痛有效。它對食慾有效。Marinol 效果很好。”

即使是大麻二酚也可能被過度炒作了,Haney 說。“關於潛在的醫療用途,有一些有希望的資料,但當你檢視原始來源時,表明它能抑制大麻快感的資料確實沒有說服力,”她指出。“然而,這種觀點已經席捲了整個領域。” 像 Sativex 這樣的藥物——半 CBD/半 THC 製劑——對她來說似乎也與僅 THC 沒有太大區別。

Russo 承認科學文獻不足,但他仍然堅定地相信隨行效應。“我們需要更好的研究來證明這個概念嗎?答案是肯定的,”他說。“我相信這一點,因為我已經知道 40 年來不同大麻之間的差異。它們聞起來不同。它們嚐起來不同。它們有不同的效果。”

大麻行業的許多人也支援他。“當我們開始 [Level Blends] 時,我們做了很多焦點小組、資料收集和分析,80% 或 85% 的人會達到我們所說的效果,”Emerson 說。“我們不明白所有這些東西是如何協同工作的。但我為此押上了一切,因為我非常強烈地知道這一點。”

Haney 說,大麻實際上可能具有隨行效應,但在沒有更多資訊的情況下,不可能知道。“我很想做一個比較菌株的研究,”她說。“我很想直接比較,但我無法使用街頭或藥房的任何大麻。” 她指出,安慰劑效應非常強大。如果你相信吸食一朵花蕾會給你帶來充滿創造力的光明、理性的體驗,或者 THC 藥丸會讓你焦慮和妄想,那麼這可能就是你的感受。

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