簡單測試讓血液凝塊溶解藥物更安全

分子中的光訊號指示肝素中的汙染物,肝素是數百萬患者使用的藥物

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中國的科學家們開發了一種熒光探針,用於檢測肝素及其主要汙染物。該感測器可以更輕鬆地監測肝素供應的質量。    

肝素廣泛用作心血管外科手術以及術後和長期治療中的抗凝劑。每年有數百萬患者接受治療;2013 年,低分子量肝素的銷售額達到 65 億美元(42 億英鎊)。肝素劑量必須維持在嚴格的範圍內,因為過量服用會導致許多副作用,例如異常出血和尿血。純度也是一個重要問題。過硫痠軟骨素 (OSCS) 汙染物混入肝素供應鏈的情況並非聞所未聞。OSCS 在許多測試中模仿肝素,但會導致嚴重的不良反應。2004 年至 2008 年間,美國發生的 150 例死亡被認為是由於藥品製造商故意用 OSCS 稀釋肝素以節省資金造成的。

目前使用啟用的凝血或活化部分凝血酶原時間測定法來計算肝素劑量,但這些方法耗時、昂貴且可能不可靠。目前,鑑定肝素中的 OSCS 需要使用高效液相色譜結合核磁共振和質譜等方法,這需要昂貴且精密的儀器和經驗豐富的操作員。這促使中國南京大學的魏暉及其同事設計了一種能夠檢測和定量肝素和 OSCS 的單熒光探針,該探針可應用於臨床上使用的兩種主要肝素產品,即未分級肝素和低分子量肝素。


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該探針結合了一種識別肝素的肽以及一種熒光訊號成分——在肝素存在的情況下,探針分子會聚集併發出熒光,檢測限低至 3.8 納克/毫升。如果將肝素酶新增到測試樣品中,則同一探針可以檢查 OSCS,檢測限為 0.001% (w%)。這是因為 OSCS 會抑制肝素酶,後者通常會破壞探針-肝素相互作用並導致熒光減少。

其他生物分子似乎不會干擾該探針。魏說,“該方法不僅可以簡化肝素的檢測,還可以縮短檢測時間,從而減輕患者的負擔。並且,OSCS 鑑定策略可以為控制肝素質量提供另一種方法。”

生物感測器專家對該感測器充滿熱情。香港科技大學的唐本忠特別喜歡該設計,並設想“這種智慧策略將產生大量具有出色效能的熒光生物感測器。” 香港城市大學的 Kenneth Kam-Wing Lo 說,“這項有趣的工作將激發高選擇性和靈敏度的生物分子分子探針和測定法的發展。” 魏目前正在研究這些想法,並將該探針應用於真實的血液樣本。

本文經化學世界許可轉載。這篇文章首次發表於2015年8月7日。

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