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草藥克拉託姆（Mitragyna speciosa）的葉子原產於東南亞，屬於咖啡科，被用作阿片類藥物替代品和興奮劑，以緩解疼痛和改善情緒。 這種草藥還與止咳糖漿混合製成泰國流行的飲料，稱為“4x100”。 然而，由於其精神活性，克拉託姆在泰國、澳大利亞、緬甸（Burma）和馬來西亞是非法的。 美國緝毒局將克拉託姆列為“令人擔憂的藥物”，因為其具有濫用潛力，並宣告其沒有合法的醫療用途。 印第安納州已徹底禁止克拉託姆的消費。
現在，為了控制其人口日益增長的對甲基苯丙胺的依賴，泰國正試圖將克拉託姆合法化，該國最初在70年前就已禁止克拉託姆。
與此同時，研究人員正在研究克拉託姆幫助吸毒者戒除更強效的毒品（如海洛因和可卡因）的能力。 研究表明，在該植物中發現的一種化合物甚至可以作為美沙酮的替代品，用於治療阿片類藥物成癮。 這些舉措只是克拉託姆從家庭釀造的興奮劑到非法止痛藥，再到可能成為阿片類藥物濫用的無戒斷治療方法的奇異旅程中的最新一步。
由於泰國正在審查克拉託姆的法律地位，並且美國研究人員正在深入研究該物質幫助吸毒者的潛力，《大眾科學》採訪了馬薩諸塞大學醫學院急診醫學教授兼醫學毒理學主任愛德華·博耶。 博耶在過去幾年中與密西西比大學藥物化學和藥理學教授克里斯·麥柯迪等人合作，以更好地瞭解克拉託姆的使用是否應該被汙名化或讚揚。
[以下是採訪的編輯稿。]
您是如何開始對研究克拉託姆產生興趣的？
幾年前，[美國國立衛生研究院] 希望我就人們可能濫用的新興藥物提供一些諮詢。 我在網上搜索時偶然發現了克拉託姆，但起初並沒有太在意。 當我向 NIH 提及此事時，他們建議我與密西西比大學一位正在研究克拉託姆的研究人員交談。 [研究員麥柯迪] 向我保證克拉託姆非常有趣，他開始介紹其背後的科學原理。 我決定需要進一步研究。 這真是機會偏愛有準備的頭腦。 我剛結束通話電話，馬薩諸塞州綜合醫院就出現了一起克拉託姆濫用病例。
這位麻省總醫院的病人是如何開始濫用克拉託姆的？
他是一位[43歲]成功的軟體工程師，他一直在自行用藥治療慢性疼痛[由於胸廓出口綜合徵，這是一組疾病，當鎖骨和第一根肋骨之間的空間（胸廓出口）中的血管或神經受到壓迫時發生，導致肩部和頸部疼痛以及手指麻木]。 他最初服用止痛藥，然後改用奧施康定，然後又改用 Dilaudid，這是一種高效阿片類鎮痛藥。 他已經到了每天給自己注射 10 毫克 Dilaudid 的地步，這是一個很大的劑量。 他的妻子發現了，並要求他戒掉。
他在網上閱讀了關於克拉託姆的資訊，並開始用它泡茶。 在很大程度上，這幫助他避免了他一直在經歷的阿片類藥物戒斷症狀。 在開始喝克拉託姆茶後，他還開始注意到他可以工作更長時間，並且在與妻子交談時更加專心。 他開始嘗試透過在他的克拉託姆茶中新增莫達非尼[一種美國食品和藥物管理局批准的興奮劑]來提高他的警覺性。 那時他開始癲癇發作，不得不被送往醫院。 我不知道這種藥物組合是如何引起癲癇發作的，但這就是他最終入住麻省總醫院的原因。 當時那裡沒有人聽說過克拉託姆濫用。[博耶和幾位同事，包括麥柯迪，在2008 年 6 月的《Addiction》雜誌上發表了一篇關於此事件的案例研究。]
根據您的研究，這位病人每年花費 15,000 美元購買克拉託姆，這對於茶來說相當多。 當他離開醫院並停止使用它時，發生了什麼？
在麻省總醫院住院後，他徹底戒掉了克拉託姆。 最令人著迷的是，他唯一的戒斷症狀是流鼻涕。 至於他的阿片類藥物戒斷，我們瞭解到克拉託姆非常非常有效地緩解了這一過程。
您的克拉託姆研究從那時起進展如何？
我從NIH 的國家藥物濫用研究所獲得了一小筆撥款，用於研究那些在網際網路上購買未經處方的阿片類鎮痛藥自行治療慢性疼痛的個體。 這是一個非常受限制的人群，但仍然有數十萬人。 大約在我開始這項研究的時候，DEA 和州藥房委員會開始關閉線上藥房，因此美國數十萬人的止痛藥來源瞬間枯竭。 他們中的許多人轉而使用克拉託姆。
美國有多少人在使用克拉託姆？
我不知道是否有任何流行病學可以誠實地說明這一點。 典型的藥物濫用指標不存在。 但我可以根據我研究新興濫用藥物的經驗告訴你，上網並不難。
克拉託姆是如何起作用的？
其藥理學和毒理學尚未得到充分理解。 帽柱木鹼——克拉託姆葉子中分離出的天然產物——與嗎啡結合到相同的 μ-阿片受體，這解釋了它為何能治療疼痛。 它也具有 κ-阿片受體活性，並且也具有腎上腺素能活性，因此您整天保持警覺。 這可以解釋為什麼那個過量服用的人形容自己更專注。 一些阿片類藥物藥劑化學家會認為，克拉託姆藥理學可能[減少對阿片類藥物的渴望]，同時提供疼痛緩解。 我不知道這在服用該藥物的人類身上有多現實，但這就是一些藥劑化學家似乎暗示的。
克拉託姆也具有血清素能活性——它與血清素受體結合。 因此，如果您想治療抑鬱症，如果您想治療阿片類藥物疼痛，如果您想治療嗜睡，這種[化合物]真的將所有這些結合在一起。
撇開過量服用和藥物混合不談，克拉託姆危險嗎？
人們害怕阿片類鎮痛藥，因為它們會導致呼吸抑制[呼吸困難]。 當您過量服用這些藥物時，您的呼吸頻率會降至零。 在給大鼠服用帽柱木鹼的動物研究中，這些大鼠沒有呼吸抑制。 這為將來開發一種與嗎啡一樣有效但沒有意外過量服用和死亡風險的止痛藥打開了可能性。
在嘗試研究克拉託姆時，您遇到了哪些障礙？
我曾試圖獲得 NIH 撥款來專門研究克拉託姆。 當我去國家藥物濫用研究所時，他們說他們從未聽說過這種藥物。 當我去國家補充和替代醫學中心時，他們說這是一種濫用藥物，我們不資助濫用藥物研究。 他們想要用於治療的藥物。[麥柯迪領導的一個團隊證實，獲得研究克拉託姆的資金很困難，但他們確實設法從 NIH 生物醫學研究卓越中心獲得了一項為期三年的撥款，以研究該草藥的阿片類藥物樣作用。]
因此，此類物質的研究落在了學者或製藥公司身上。 製藥公司是那些可以分離出特定化合物、對其進行化學分析、研究和修改結構、找出其活性關係，然後建立修改後的分子進行測試的公司。 然後您最終必須向 FDA 提交新藥申請，以便進行臨床試驗。 根據我的經驗，這種情況發生的可能性相當小。
為什麼大型製藥公司不嘗試用克拉託姆製造重磅藥物？
至少有一家制藥公司[Smith, Kline & French，現為葛蘭素史克的一部分]在 1960 年代就對其進行了研究，但有些東西對他們不起作用。 要麼它不是足夠強的鎮痛藥，要麼溶解度很差，要麼他們沒有用於它的藥物輸送系統。 對於 1960 年代最先進的製藥業務思維來說，這種化合物不足以推向市場。 當然，現在我們國家有許多成癮者死於呼吸抑制，擁有一種可以有效治療您的疼痛而不會引起呼吸抑制的藥物，我認為這非常酷。 對於製藥公司來說，這可能值得再次關注。
有報道稱泰國可能會將克拉託姆合法化，以幫助該國控制其冰毒問題。 這能奏效嗎？
他們可以將克拉託姆非刑罪化到面色發青，但現實情況是克拉託姆是泰國本土的——它很容易獲得，而且一直如此。 然而，吸毒者仍然選擇甲基苯丙胺，它比克拉託姆更強，更不用說非常便宜且廣泛可用。 我懷疑泰國只是想說他們正在採取措施解決他們的冰毒問題，但這可能不會那麼有效。
克拉託姆會上癮嗎？
我不知道是否有研究表明動物會強迫性地施用克拉託姆，但我知道動物模型中會產生耐受性。 我可以告訴您，我們麻省總醫院案例報告中的那個人從注射 Dilaudid 轉變為每年使用價值 [15,000 美元] 的克拉託姆。 這聽起來對我來說有點上癮。 我的直覺是，是的，人們可能會對它上癮。
克拉託姆使用或濫用會帶來哪些危險？
它就像任何其他具有濫用責任的阿片類藥物一樣。 海洛因曾經作為一種治療產品銷售，後來被定為犯罪。 然而，奧施康定[一種具有高濫用風險的止痛藥]作為一種治療藥物銷售，但仍然是合法的。 您採取適當的保障措施，並希望人們不會濫用某種物質。 作為一名科學家、醫生和執業臨床醫生，我認為對不良事件的擔憂並不意味著您完全停止科學發現過程。