德國一名 60 歲男子成為至少第七位宣佈透過幹細胞移植擺脫艾滋病毒的人。但這位已擺脫病毒感染近六年之久的男子，是第二位接受非抗病毒幹細胞移植的人。
“我對它奏效感到非常驚訝，”英國劍橋大學的微生物學家拉溫德拉·古普塔說，他領導的團隊治療了另一位現在已擺脫艾滋病毒的人。“這是一件大事。”
第一個被發現透過骨髓移植治療血癌後襬脫艾滋病毒的人是蒂莫西·雷·布朗，他被稱為柏林病人。布朗和少數其他人接受了特殊的捐贈者幹細胞。這些幹細胞攜帶一個基因突變，該基因編碼一種名為 CCR5 的受體，大多數艾滋病毒株都利用該受體進入免疫細胞。對許多科學家來說，這些病例表明 CCR5 是治療艾滋病的最佳靶點。
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本週在德國慕尼黑舉行的第 25 屆國際艾滋病大會上提出的最新案例，徹底顛覆了這一觀點。這位被稱為下一位柏林病人的患者，接受了來自一位捐贈者的幹細胞，這位捐贈者僅攜帶一個突變基因副本，這意味著他們的細胞確實表達 CCR5，但水平低於通常水平。
傳染病醫師莎朗·萊溫說，這個案例發出了一個明確的資訊，即找到治療艾滋病的方法“並非完全與 CCR5 有關”，莎朗·萊溫是澳大利亞墨爾本彼得·多爾蒂感染與免疫研究所的負責人。
最終，這些發現擴大了幹細胞移植的捐贈者範圍，幹細胞移植是一種高風險手術，適用於白血病患者，但不太可能推廣到大多數艾滋病毒感染者。大約 1% 的歐洲血統的人攜帶CCR5基因的兩個突變副本，但大約 10% 的此類血統的人攜帶一個突變副本。
加利福尼亞大學聖地亞哥分校研究艾滋病毒的醫師科學家薩拉·魏貝爾說，這個案例“拓寬了治療艾滋病毒的可能性的視野”。全球約有 4000 萬人感染艾滋病毒。
擺脫艾滋病毒六年
下一位柏林病人於 2009 年被診斷出感染艾滋病毒。他在 2015 年患上了一種名為急性髓系白血病的血癌和骨髓癌。他的醫生找不到同時攜帶CCR5基因兩個突變副本的匹配幹細胞捐贈者。但他們找到了一位女性捐贈者，她攜帶一個突變副本，與患者相似。下一位柏林病人於 2015 年接受了幹細胞移植。
在展示這項工作的柏林夏裡特醫學院的醫師科學家和免疫學家克里斯蒂安·蓋布勒說，“癌症治療非常順利”。在一個月內，患者的骨髓幹細胞已被捐贈者的幹細胞取代。患者於 2018 年停止服用抑制艾滋病毒的抗逆轉錄病毒藥物。現在，將近六年過去了，研究人員在患者體內找不到艾滋病毒複製的證據。
縮小的病毒庫
之前的嘗試移植來自攜帶正常CCR5基因的捐贈者的幹細胞，結果在艾滋病毒感染者停止服用抗逆轉錄病毒療法後的幾周到幾個月內，病毒重新出現，只有一人例外。2023 年，巴黎巴斯德研究所的艾滋病毒研究員阿西爾·薩埃茲-西里翁公佈了一位名為日內瓦病人的個體的資料，此人已停止抗逆轉錄病毒療法 18 個月。薩埃茲-西里翁說，大約 32 個月後，此人仍然沒有病毒。
研究人員現在正試圖弄清楚為什麼這兩次移植成功了，而其他移植卻失敗了。
他們提出了幾種機制。首先，抗逆轉錄病毒治療導致體內病毒量大幅下降。幹細胞移植前的化療會殺死許多宿主的免疫細胞，而殘留的艾滋病毒就潛伏在那裡。移植的捐贈者細胞可能會將剩餘的宿主細胞標記為外來細胞並摧毀它們，以及其中存在的任何病毒。宿主骨髓幹細胞迅速而完全地被捐贈者的幹細胞取代也可能有助於迅速根除。“如果你能將病毒庫縮小到足夠小，你就可以治癒人們，”萊溫說。
蓋布勒說，下一位柏林病人和他的幹細胞捐贈者都攜帶一個具有突變的CCR5基因副本這一事實，可能為病毒進入細胞製造了額外的障礙。
萊溫說，該案例還對目前處於早期臨床試驗階段的療法具有影響，在這些療法中，使用 CRISPR-Cas9 和其他基因編輯技術將 CCR5 受體從人自身的細胞中切除。她說，即使這些療法沒有到達每個細胞，它們仍然可能產生影響。
本文經許可轉載，並於 2024 年 7 月 26 日首次發表。