有時，科學家在研究某些事物時，會得出他們意想不到、無法解釋，甚至可能暗自希望從未尋找過的結果。一篇新的期刊文章探討了懷孕期間接種流感疫苗是否會增加女性流產的風險，這可能就是其中一例。
該文章報告稱，至少在2010-11和2011-12流感季，接種過流感疫苗的孕婦流產的風險可能更高，但前提是她們在前一年也接種過流感疫苗。
該結果於週三發表在《疫苗》雜誌上，令人費解，並與早期的研究相矛盾。大約十年前，同一批科學家進行的一項研究調查了這個問題，並得出結論，接種流感疫苗不會增加流產風險。
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這一新發現引發了很多問題，肯定會引起孕婦的擔憂，她們可能會因此不想接種疫苗。但專家甚至作者本人都警告說，這一結果遠非定論。
事實上，他們不清楚這一發現是否真實，還是某些未觀察到的統計巧合的產物。研究人員已經在研究後續幾年的資料，以確定這種關聯是否真實，如果是真實的，是否仍在持續。
但是，你發現的東西，你必須發表——至少當這個發現像這項研究一樣引發問題時。
“我知道這令人不安。這不是我們歡迎或想要的資訊。但這是我們的發現，我們有義務讓人們知道這一點，”資深作者愛德華·貝隆吉亞博士說，他是一位長期從事疫苗研究的專家，也是威斯康星州馬什菲爾德診所臨床流行病學和人口健康中心的主任。
貝隆吉亞還是免疫實踐諮詢委員會的成員，該專家小組向疾病控制與預防中心提供疫苗政策建議。
ACIP已經瞭解這項工作幾年了，迄今為止，它仍堅持其建議，即所有妊娠階段的孕婦都應接種流感疫苗。研究人員在2015年6月向該小組提交了一份初步報告。
ACIP下一次會議將在10月底舉行，屆時將進一步討論這一發現，疾病預防控制中心疫苗高階顧問、ACIP執行秘書阿曼達·科恩博士說。科恩表示，她目前無法預測這些審議是否會導致對政策建議進行投票。
ACIP成員勞拉·萊利博士不認為這一發現是真實的。萊利是馬薩諸塞州總醫院的婦產科副主任，她說她不認為有任何生物學上的合理理由可以解釋為什麼重複接種流感疫苗會增加流產的風險。“我仍然持懷疑態度，”她說，並補充說這個問題需要更多的研究。
“這肯定不會改變我的執業方式，”萊利告訴STAT。“我認為女性應該在疫苗上市時以及她們來我的辦公室時接種疫苗。如果是在懷孕的前三個月、中期或晚期，我都會接種。”
在接下來的幾周裡，她和其他醫生將會做很多這樣的工作。畢竟，現在是北半球的流感疫苗接種季。
貝隆吉亞說，雖然尚不清楚流感疫苗是否會增加流產的風險，但眾所周知，懷孕期間感染流感對女性和胎兒都可能很危險。
但他和疾病預防控制中心的科恩建議，擔心的孕婦應該諮詢醫生。他們建議，如果可能的話，一種選擇是在懷孕的前三個月之後再接種流感疫苗。
萊利是美國婦產科醫師學會免疫委員會的主席。該組織正在為其成員準備情況說明書和談話要點，毫無疑問，在未來幾周內，他們將面臨來自擔憂患者的大量問題。
“問題是，一般的婦產科醫生不會閱讀《疫苗》雜誌。所以他們不會了解細節，”萊利說。
“所以我們的工作是確保他們受到充分的教育，以便他們能夠以一種明智的方式與病人交談。”
研究表明，懷孕期間接種流感疫苗是安全的，儘管關於前三個月（胎兒發育的關鍵時期）是否也是如此的資料非常有限。這也是最容易發生流產的時間。
從 1990 年代末開始，疾病預防控制中心建議懷孕中期或晚期的孕婦接種流感疫苗。2004 年，ACIP 投票決定將建議範圍擴大到所有孕婦。
大約十年前，貝隆吉亞和同事在一個由疾病預防控制中心資助的專案（稱為疫苗安全資料鏈）中，研究了接種流感疫苗的婦女流產率是否更高。根據 2005-06 和 2006-07 流感季的資料，他們發現情況並非如此。
但在 2009 年，流感發生了翻天覆地的變化。一種曾經感染豬的流感病毒開始在人群中傳播，引發了 41 年來的首次流感大流行。
一種在 2009 年之前流行的季節性流感病毒消失了——這種情況在大流行之後會發生。因此，它從流感疫苗中剔除，取而代之的是一種新的病毒——其名稱很繁瑣，叫做 H1N1pdm09。
鑑於流感疫苗成分的變化，疾病預防控制中心聯絡了貝隆吉亞和他的同事，要求他們重新進行流產研究。
“他們想確保這一點，”新文章的主要作者詹姆斯·多納休說。
該團隊研究了 485 名流產婦女的資料，並將她們與足月分娩或發生死產（晚期妊娠丟失）的相似婦女進行了比較。
他們驚訝地發現，接種過流感疫苗的婦女中，流產的證據更多。因此，他們開始更仔細地研究資料，並發現這種明顯的關聯似乎存在於懷孕前一年和懷孕當年都接種過流感疫苗的婦女中。
但是，當他們開始深入研究這 485 名流產婦女的子集時，人數開始變得非常少。這給分析帶來了很大的不確定性。一項規模更大的研究可能不會產生這樣的結果。
魁北克公共衛生研究所的傳染病流行病學家加斯頓·德塞雷斯博士寫過關於孕期流感疫苗安全性的文章。他認為，沒有足夠的證據來確定在懷孕前三個月接種流感疫苗是否安全。
也就是說，他不認為這項研究回答了這個問題；數字太小了。
“我不會從表面上接受這些結果，”德塞雷斯說。“這篇文章本身並不能改變遊戲規則。”
這項研究的設計也限制了關於流產風險增加（如果有的話）的說法。該研究計算了女性在接種流感疫苗後流產的機率，並且似乎表明可能存在風險。但是，它產生的資料不能用來量化風險有多大。
據估計，有 10% 到 15% 的妊娠以流產告終。德塞雷斯說，如果這個比率急劇上升，那麼就不需要回顧性研究來確定存在問題。婦產科實踐會注意到這種變化併發出警報。
另一個重要的注意事項：研究人員進行了一項觀察性研究，事後查看了流產婦女的醫療記錄。
觀察性研究無法證明某些事情（如接種流感疫苗）導致了其他事情（如流產）。因果關係只能透過臨床試驗來證明，臨床試驗隨機選擇人們接受藥物或治療，並選擇其他與他們相似的人接受安慰劑，然後監測會發生什麼。由於建議所有孕婦接種流感疫苗，因此在美國無法進行這種試驗。
多納休說，該團隊正在重複這項觀察性研究，研究從 2012-13 年開始的三年資料。但這項工作需要時間；預計要到 2018 年或 2019 年初才能得出結果。
“我們這項研究真的處於這個過程的開始階段。我毫不懷疑我們最終會解決這個問題，”貝隆吉亞說。與此同時，他說，孕婦應該接種流感疫苗。
“有大量的資料和研究證實了流感疫苗在懷孕中期和晚期的安全性。而且益處已得到證實，安全性也堅如磐石，”他說。“我們希望確保人們不要誤認為這項研究表明在懷孕期間任何時候接種流感疫苗都可能存在風險。”