在法國一項實驗性藥物的臨床試驗發生悲劇性錯誤後，一人死亡，另外五人住院。但在1月15日首次公開承認該事件幾天後，由於缺乏官方資訊，外部專家和公眾在很大程度上對所發生的事情一無所知。
法國國家藥品和健康產品安全域性（ANSM）科學諮詢委員會前成員、臨床試驗設計專家凱瑟琳·希爾表示：“法國當局的反應既不迅速也不透明。”她補充說，法國對其他醫療事故的調查通常是不透明的。
該試驗是一項“首次人體”I期試驗，旨在測試該藥物在健康人群中的安全性。葡萄牙公司Bial生產了該藥物，該藥物旨在治療與帕金森病相關的焦慮和運動障礙，以及患有阿爾茨海默病、癌症和其他疾病的人的慢性疼痛。法國合同研究組織Biotrial在其位於雷恩的臨床機構進行了試驗。
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但缺乏資訊使許多關鍵問題懸而未決，波士頓薩福克大學法學院的生物醫學法專家馬克·羅德溫說。這包括受試者受傷的原因——MRI掃描顯示大腦中存在深度壞死和出血性病變——以及試驗是否進行得當。
腦酶
特別是，法國當局和BioTrial均未透露試驗中給予的分子的身份。Bial確實透露該藥物是一種FAAH（脂肪酸醯胺水解酶）抑制劑。FAAH是一種在大腦和身體其他部位產生的酶，可分解稱為內源性大麻素的神經遞質。透過阻斷這些酶，FAAH抑制劑會導致內源性大麻素（其啟用的神經受體與大麻中的化學物質相同，並且可能具有鎮痛特性）在體內積累。
一些科學家週末爭先恐後地試圖確定該藥物的身份。其中包括諾丁漢大學醫學院的分子藥理學家斯蒂芬·亞歷山大，他研究FAAH已有15年，以及他的同事、愛丁堡大學藥理學指南的藥理學家和館長克里斯托弗·索森。兩人一起檢查了該公司研究管道中的線上藥物清單。
這僅揭示了兩個處於I期試驗中的分子，其中一個最符合Bial提到的治療特徵，儘管它僅以代號BIA 10-2474表示。法國一家報紙還公佈了一份給志願者的招募表格，其中提到了相同代號的藥物。“據我們所知，這種化合物在[科學]文獻中尚未被描述，”亞歷山大說。“所以我們是在黑暗中工作。”
在藥物開發的早期階段不透露分子的結構在製藥行業很常見，儘管這種做法受到了研究人員的批評。“他們宣佈了正在開發的候選藥物的代號，並隱藏了結構，”索森說。“我認為是時候停止了。”這導致研究人員在週末試圖從已公佈的Bial專利中猜測可能的結構，索森補充說。他還說，臨床試驗登錄檔中似乎沒有該試驗的條目。
放射性標籤
許多公司已經開發出FAAH抑制劑。目前市場上沒有任何此類藥物，因為大多數臨床試驗表明它們無效，但以前測試過的藥物證明是安全的。
許多研究人員認為，BIA 10-2474正在作用於“脫靶”——換句話說，抑制了除FAAH之外的蛋白質。有一些實驗可以確定該化合物除了FAAH之外還與其他哪些蛋白質結合，特別是透過對該化合物進行放射性標記，然後使用它從死後的人腦組織中“捕獲”與其結合的蛋白質。
瞭解該藥物的分子結構還可以使科學家們執行計算機預測，以預測這種和其他可能導致毒性的機制。“有整套複雜的計算分析可以預測你想要的任何東西，”索森說。
研究FAAH途徑的其他研究人員可能會更密切地關注抑制劑影響其他蛋白質的可能性。“我認為私人行業和學術機構都很可能會非常努力地研究這種脫靶效應可能是什麼，”亞歷山大說。
一位要求匿名的法國衛生法專家表示，缺乏透明度是法國調查的典型特徵，法國調查傾向於在得出確切結論之前保持秘密。他指出，法國關於人體受試者研究的規則很嚴格，保證了試驗參與者的充分保護。他還補充說，臨床試驗中的安全事件在那裡幾乎聞所未聞，其代價通常是試驗申請的批准延誤。
簡化規則
近年來，法國的法律對臨床試驗中藥物的批准進行了兩次重大修改。在2009年撤回一種被懷疑導致數百人死亡的糖尿病藥物後，該國加強了其醫療安全法律：特別是2011年的《陽光法案》收緊了參與該國藥物審批過程的專家的利益衝突規則，並允許在批准後對藥物進行更多的安全測試。然後在2012年，政府通過了一項單獨的法律，旨在簡化涉及人體受試者研究的規則，以使法國對公司更具臨床試驗吸引力。
希爾指出，BIA 10-2474試驗中一個可能的安全問題是，所有六名試驗參與者都是同時給藥，而不是在給藥給進一步的受試者之前先測試一人並等待檢查是否有不良反應。
在2006年英國一項災難性的臨床試驗中，確定了同時給藥而不是按順序給藥是有問題的，該試驗導致六名參與者出現多器官衰竭。“從2006年倫敦的災難中，我得出的結論是，在I期試驗中，在同一天對幾個人給予相同劑量的藥物是一個巨大的錯誤，”她說。
Biotrial的總裁兼執行長讓-馬克·甘登表示，他無法立即回應《自然》雜誌對Biotrial提出的詢問，並表示他的時間集中在試圖拯救患者上，但該公司稍後會做出回應。
Bial發言人蘇珊娜·瓦斯康塞洛斯表示，該試驗“符合所有良好的國際實踐指南，並完成了測試和臨床前試驗”，該公司“致力於徹底和詳盡地確定導致這種情況的原因”。
關於試驗的基本事實
該試驗招募了128名18-55歲的健康志願者，每人獲得1900歐元（2066美元）的報酬。
其中90人接受了不同劑量的藥物，其餘人接受了安慰劑。
該試驗已測試了該藥物的遞增單劑量，未觀察到任何嚴重的不良副作用。
六名患病的試驗受試者是第一批在幾天內接受重複較高劑量的人。
第一名患病的受試者於1月10日出現不良症狀，並於1月17日死亡。
Biotrial於1月11日中止了該試驗；其他五名患病的受試者在隨後的幾天內住院。
其中一名患者已出院，其餘四人的病情被判定為嚴重但穩定。
當局正在聯絡其他84名接受較低劑量藥物的人，安排體檢；週末接受神經檢查的18人均未表現出患病者的任何症狀。
本文經許可轉載，於2016年1月18日首次發表。