編輯嬰兒基因組的科學家面臨廣泛批評

專家表示,一項有爭議的程式的風險超過了對新生雙胞胎的好處

賀建奎。

關於這位編輯了兩個胚胎基因(現在是新生雙胞胎女嬰)的中國研究人員的資訊越多,其他專家就越擔心這位科學家遵循的流程、他針對的基因以及他取得的結果。

在香港舉行的基因編輯峰會上,中國南方科技大學(深圳)的賀建奎在週三的30分鐘演講中,闡述了他為進行首次人類種系(透過繁殖傳遞的細胞)編輯所採取的步驟。按照全球科學界的標準,賀建奎使用了一種尚未完全瞭解的基因編輯技術,植入了有明顯不尋常基因活動跡象的胚胎,未能獲得相關家庭的適當同意,並且——也許最糟糕的是——進行了一項沒有確定益處的風險程式。

“鑑於我們尚未完全瞭解這項技術以及此類應用的影響,而且它可能對人的一生及其未來的孩子產生非常長遠的影響,因此在人類種系中臨床使用基因組編輯尚不成熟,” 詹妮弗·杜德納說,她幫助開發了賀建奎使用的CRISPR-Cas9基因編輯技術。杜德納是加州大學伯克利分校的教授,她說她希望CRISPR有一天能被用來從人類基因組中編輯掉可怕的疾病。但她指出,“我認為這種過早的研究的危險之一是,它混淆了視聽,並在這個我們應該慶祝它並謹慎合作以確保其安全使用的時候玷汙了該領域的技術。”


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這位研究人員告訴在場的數百名科學家和記者(還有 8,000 多人線上觀看直播),他使用 CRISPR/Cas9 編輯了 30 個胚胎,以刪除 CCR5 基因的兩個副本。CCR5 自然缺失在約 1% 的歐洲人中,使他們基本上對 HIV 免疫。他說,然後他將其中兩個胚胎植入母親體內,雙胞胎於今年秋天出生。他聲稱他對女孩們的所有測試都表明她們完全健康和正常。

賀建奎,他接受過生物工程師的培訓(在休斯頓的萊斯大學完成博士學位,並在斯坦福大學著名實驗室完成了博士後研究),似乎對他的工作引起的軒然大波感到吃驚。包括杜德納在內的幾位科學家形容他“天真”。賀建奎沒有回應關於他工作的置評請求。

賀建奎臉色蒼白,聽起來很焦慮,他告訴聽眾他為自己的基因編輯工作感到自豪。作為疫苗開發專家,賀建奎表示,他的目標是消除世界上的 HIV,即導致 AIDS 的病毒。他多次指出,發展中國家尤其因這種疾病及其相關的汙名而遭受巨大痛苦。

但其他人表示,資料表明有理由擔憂,並質疑他選擇 CCR5 基因。

全球科學界早在 2015 年,當 CRISPR 編輯人類基因首次變得可行時,就決定基因編輯應首先解決遺傳性疾病,如鐮狀細胞貧血症和囊性纖維化。哈佛醫學院院長、幹細胞科學家喬治·戴利說,這兩種疾病都會造成巨大痛苦,難以有效治療,並且在極少數情況下肯定會遺傳給任何親生子女。他說,CCR5 不是優先編輯的基因,因為還有其他方法可以有效預防和治療 HIV。

賓夕法尼亞大學副教授兼再生生物學專家 Kiran Musunuru 說,女孩們的父親患有 HIV,但透過藥物得到良好控制,因此她們感染該疾病的機率並不比其他任何孩子高。“我認為這是一個令人費解的選擇,也是一個糟糕的選擇,” Musunuru 在談到以 CCR5 基因為目標時說。此外,Musunuru 說,缺乏 CCR5 也會使人們更容易受到其他病毒(可能包括流感)的嚴重反應甚至死亡的影響,而流感比 HIV 更常見。“當您權衡在預防 HIV 方面的最小益處,與因流感等相當常見的感染而增加死亡機會相比,我認為這並不划算。”

研究人員打算刪除 CCR5 基因的兩個副本,但其中一個雙胞胎仍然只有一個基因副本,因此她不會對 HIV 有額外的保護。

Musunuru 說,更令人擔憂的是,對新生兒以及她們還是胚胎時進行的測試表明,兩個女孩都可能患有嵌合體,這意味著編輯僅在她們的某些細胞中起作用。Musunuru 說,在這種前所未有的情況下,尚不清楚具有雙重缺失的女孩是否會對 HIV 有任何保護作用,或者這兩個女孩是否會從基因編輯中看到任何益處或危害。

Musunuru 說,科學家不知道是否對其他基因進行了任何意外的編輯。這種“脫靶”效應是這種形式的基因編輯的常見結果,也是許多科學家認為現在在嬰兒身上測試這項技術還為時過早的原因之一。

編輯 CCR5 也可能對大腦產生影響。小鼠研究表明,根據加州大學洛杉磯分校 Alcino Silva 於 2016 年領導的研究,刪除 CCR5 可以增強視覺和空間記憶。Silva 透過電子郵件表示,刪除該基因的兩個副本顯示出更大的益處,但即使“僅一個副本也足以看到某些形式的記憶得到增強”。加州大學洛杉磯分校的其他研究人員,包括神經病學主席 S. Thomas Carmichael,目前正在進行一項臨床試驗,使用 HIV 藥物 Maraviroc 剝奪中風患者的 CCR5,希望這將促進他們的康復。如果該藥物成功,則表明人腦也可以從刪除 CCR5 基因中獲益。

這位研究人員在他的演講中承認,他已經看過關於 CCR5 的小鼠資料,但對此不屑一顧。“他相當迴避了這個問題,” 英國幹細胞科學家 Robin Lovell-Badge 說,他主持了與賀建奎的討論,並在臺上詢問了他的工作,包括編輯 CCR5 可能對大腦產生的影響。然而,Lovell-Badge 表示,他不認為賀建奎在編輯女孩的基因時旨在進行基因增強。

戴利就他而言,他說他很驚訝聽到賀建奎知道大腦研究。“我無法知道他的動機,我只是覺得他知道這篇論文很奇怪。”

在他的網站和 YouTube 上釋出的影片中,賀建奎認為基因編輯僅在治療目的上才是合乎倫理的。他說,使用基因編輯來選擇頭髮或眼睛顏色,或提高智商是完全不合適的;他在影片中說,這種用途“不是有愛的父母會做的事情。應該禁止這樣做。”

目前尚不清楚賀建奎將會面臨什麼,他正在接受中國當局和他所在大學的調查。他自 2 月份以來一直休假,學校在一份宣告中表示,它不知道他在人體方面的工作並對此表示譴責。賀建奎說,目前還有另一起早期妊娠是由他基因編輯的胚胎引起的。

香港峰會的組織者,包括杜德納、洛弗爾-巴傑和戴利,將於週四會面,以決定是否對賀建奎的基因編輯工作做出正式回應。

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