一項大型國際研究表明，在某些人中，針對我們自身免疫防禦元素的抗體是 SARS-CoV-2 感染後發生重症和死亡的關鍵驅動因素。這些被稱為自身抗體的流氓抗體也存在於少數健康的、未感染的個體中——並且它們的患病率隨著年齡的增長而增加，這可能有助於解釋為什麼老年人患重症 COVID-19 的風險更高。
這些於 8 月 19 日發表在Science Immunology上的研究結果，為同一研究團隊去年 10 月提出的觀察結果提供了有力的證據。由紐約市洛克菲勒大學的免疫學家讓-洛朗·卡薩諾瓦領導的研究人員發現，大約 10% 的重症 COVID-19 患者體記憶體在攻擊和阻斷 I 型干擾素的自身抗體，而 I 型干擾素是血液中的蛋白質分子，在抵抗病毒感染中起著至關重要的作用。
康涅狄格州紐黑文市耶魯大學醫學院的免疫學家亞倫·林表示：“去年的初步報告可能是大流行中最重要的一篇論文。”他沒有參與這項工作。“他們在這項新研究中所做的是真正深入挖掘，以瞭解這些抗體在普通人群中的普遍程度——結果證明它們非常普遍。”
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國際研究團隊專注於檢測可以中和較低、更生理相關的干擾素濃度的自身抗體。他們研究了來自 38 個國家的 3,595 名危重 COVID-19 患者，這意味著這些個體病情嚴重到需要入住重症監護室。總體而言，13.6% 的患者擁有自身抗體，其中 40 歲以下患者的比例為 9.6%，80 歲以上患者的比例高達 21%。在死於該疾病的人中，也有 18% 存在自身抗體。
卡薩諾瓦和他的同事懷疑這些狡猾的抗體是危重 COVID-19 的原因，而不是結果。有跡象表明情況可能如此——該小組此前發現，在大流行之前收集的約 4/1,000 的健康人樣本中存在自身抗體。該團隊還發現，基因突變會破壞 I 型干擾素的活性，而具有這些突變的個體患危及生命的疾病的風險更高。
為了進一步研究這種聯絡，研究人員在一個龐大的血液樣本集中尋找自身抗體，這些樣本取自大流行前近 35,000 名健康人。他們發現，18 至 69 歲的人群中，0.18% 的人已經存在針對 I 型干擾素的自身抗體，並且這一比例隨著年齡的增長而增加：在 70 至 79 歲的人群中，自身抗體的存在率約為 1.1%，在 80 歲以上的人群中，自身抗體的存在率約為 3.4%。
卡薩諾瓦說：“隨著年齡的增長，患病率大幅增加。” “這在很大程度上解釋了老年人患重症 COVID 的高風險。” 他補充說，這些發現具有明確的臨床意義，並建議醫院應檢查患者是否患有這些自身抗體，以及是否患有與阻斷 I 型干擾素有關的突變。這可以識別出更有可能因 COVID-19 而病情危重的人，從而幫助醫生適當地調整他們的治療方案。
林表示，超過 30,000 人的樣本“太大了，不容忽視”。 “這只是表明這是我們需要考慮的事情。” 他補充說，研究人員現在應該考慮自身抗體是否在驅動其他傳染病中發揮作用。林的團隊已經發現 COVID-19 患者體記憶體在針對各種免疫系統成分的自身抗體的證據，他和他的同事現在正在進一步調查。“我懷疑我們才剛剛開始觸及皮毛，”林說。
本文經許可轉載，並於首次發表於 2021 年 8 月 31 日。