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科學家報告說,他們已經抑制了感染了人類免疫缺陷病毒(HIV)的所謂“人源化小鼠”體內病毒的傳播。他們使用了一種稱為RNA干擾或RNAi的技術,來抑制感染細胞中的三個基因,阻止狡猾的病毒移動到其他細胞。
RNAi 的工作原理是用短 RNA 片段(構建基因 DNA 蛋白質的中間藍圖)來淹沒細胞。這些片段會破壞特定蛋白質的產生,從而使基因“沉默”。在這種情況下,這意味著 HIV 的三種危險蛋白質沒有被製造出來。
哈佛醫學院的一個團隊在《細胞》雜誌上報告說,RNAi方法不僅減少了感染小鼠體內的病毒數量,而且還成功地預防了健康動物的感染。
該研究的共同作者,前哈佛助理教授,現任德克薩斯理工大學健康科學中心(埃爾帕索)的免疫學家 Premlata Shankar 說:“這是一種非常有效的抗病毒機制。” “如果它可以被用於治療,我相信它可能會成為一種非常好的艾滋病毒治療方法。”
通常,小鼠不會感染僅感染人類的艾滋病毒。然而,Shankar 使用的小鼠被改造得更像人類,可以感染該病毒。這意味著結果更有可能轉化為人類。
研究人員使用 RNAi 來阻斷三個基因:兩個在病毒本身中發現,一個在小鼠 T細胞(被病毒感染的主要免疫系統細胞)中發現。 T 細胞基因編碼一種蛋白質,艾滋病毒利用該蛋白質進入並感染細胞。該團隊將 RNA 片段連線到抗體(一種專門尋找並附著在 T 細胞上的蛋白質)上,以運送它們的貨物。
在已經感染了艾滋病毒的小鼠中,治療後兩週半,血液中的病毒數量顯著下降。 “我們看到這些動物[治療後]的病毒載量很低,”Shankar 說。“這意味著也許你正在阻止病毒傳播到其他細胞。”
在接受 RNAi 治療的動物中,病毒似乎從未紮根。
Shankar 解釋說,由於 RNA 片段會隨著時間推移而降解,因此必須重複進行這種治療。她建議,它有朝一日可能會被用作市場上 抗艾滋病毒藥物的補充,這可能有助於減少患者必須忍受的藥物量和副作用。
加利福尼亞州杜阿爾特貝克曼研究所的分子生物學家約翰·羅西(John Rossi)沒有參與這項研究,他指出,根據他自己的工作,使用 RNAi 治療 T 細胞可能會使患者顯著減少抗艾滋病毒藥物的劑量,最高可達 100 倍。他同意 Shankar 的觀點,即 RNAi 方法不會導致獨立的治療方法,“病毒不僅僅攻擊 T 細胞,”他說,並指出它還會攻擊其他幾種型別的免疫細胞。“抗體可能無法到達這些其他細胞,因此如果沒有其他抗逆轉錄病毒藥物,它可能無法發揮作用。”