註冊或消失

旨在讓療法的負面影響為人所知

當哈佛醫學院的比約恩·奧爾森開始《生物醫學負面結果雜誌》的工作時,一些人認為這個專案是個玩笑。這份同行評議的期刊發表的是嚴肅的研究;只是它的願景與傳統的醫學出版背道而馳,後者傾向於隱藏負面發現,例如一項藥物研究發現了不良副作用,但沒有可衡量的改善。這種發表偏倚令人擔憂,因為基於對相對風險和益處的片面理解做出的決策可能關乎生死。帕西爾案就是這樣一個問題,紐約州起訴葛蘭素史克公司隱瞞資料,這些資料表明該抗抑鬱藥增加了青少年自殺的風險。

現在,主要歸功於帕西爾案,最近的兩項舉措正在解決發表偏倚的問題。首先,一群領先的期刊編輯在9月份宣佈了一項政策,該政策於2005年7月生效,要求所有臨床試驗從一開始就進行註冊,以便在他們的期刊上發表。編輯們預計這項政策將減少對有利結果的偏倚,因為研究人員將在知道研究結果如何之前就已記錄在案。然後,在10月份,六位民主黨議員提出了眾議院和參議院法案,要求製藥公司註冊臨床試驗並在公共資料庫(http://clinicaltrials.gov)中報告結果。在國家衛生研究院的這個資料庫中註冊對於“嚴重和危及生命”的疾病的研究已經是強制性的,但由於執行不力,多達一半的此類試驗沒有註冊。

《美國醫學會雜誌》(JAMA)的編輯凱瑟琳·德安吉利斯解釋說,當醫生為未經食品和藥物管理局批准的用途開藥時,發表偏倚會變得危險。儘管 FDA 有規定禁止銷售未經證明對特定人群的特定疾病安全有效的藥物,但醫生可以並且確實會為其他疾病開處方。這種“標籤外”使用通常是因為銷售代表分發了一項已發表的研究的重印本,該研究顯示該藥物在新用途中的有效性——這是 FDA 目前允許的一種營銷行為。德安吉利斯說,忙碌的醫生可能會得出結論:“嗯,如果 JAMA 發表了它,那它就是好的!”


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約翰·霍普金斯大學腫瘤生物統計學主任史蒂文·皮安塔多西認為,即使對於一項做得很好的研究,這個結論也是沒有根據的:“如果這是眾多研究之一,您真的需要看到所有研究。” 皮安塔多西補充說,發表偏倚也給科學家對特定療法的文獻進行薈萃分析帶來了問題,而且統計學家無法糾正其幅度未知的偏倚。這就是為什麼強制試驗註冊是一個好主意,布朗醫學院研究過這個問題的教授凱·迪克森認為:註冊至少給出了一個代表對一種療法進行的全部研究數量的“分母”,即使註冊的研究仍然未發表。

美國製藥研究和製造商協會(PhRMA)反對強制註冊,並提出了自己的答案——一個針對 FDA 批准藥物的自願結果資料庫。PhRMA 的監管事務副總裁艾倫·戈德哈默堅持認為,“如果你進行一項試驗,而試驗是中性的,那麼很難在同行評議的文獻中發表它。” 但迪克森認為,這一說法經不起對發表偏倚的研究:“研究人員真的喜歡責怪編輯——‘哦,我的論文不會被接受’——但當你實際檢視資料時,研究人員並沒有提交他們的論文。”

考慮到研究人員的崇高動機(幫助合作,並遵守與人類受試者的協議以公開研究結果)與他們的個人議程(包括促進他們的職業生涯,而不是幫助競爭對手,以及在行業研究的情況下,保護他們的資金來源)之間固有的利益衝突,這並不奇怪。事實上,迪克森報告說,由行業資助的工作的發表偏倚最為嚴重。她指出,由於選擇性結果報告,即使是一項“積極的”研究也可能掩蓋一些未報告的負面結果。這並不是說編輯對發表偏倚沒有貢獻。《美國醫學會雜誌》的編輯德安吉利斯承認,她和她的同事“都相互競爭,爭取獲得最好和最令人興奮的論文,而通常這些都不是負面研究。” 但她補充說,“我們不想成為問題的一部分。” 正如奧爾森所說:“負面結果在它們的後果中可能是非常積極的。”

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