製藥巨頭渤健現在承認，它在三月份停止兩項實驗性阿爾茨海默病藥物試驗時犯了一個錯誤。週四釋出的對資料的深入分析表明，這種名為 aducanumab 的藥物確實對服用最高劑量且服用時間最長的患者產生了影響——但僅在兩項研究中的一項中。
由於初步資料表明該藥物未能提供顯著益處，並且旨在相同的試驗之間存在意外差異，早期結果變得混亂。在週四的新聞釋出會上，渤健 副總裁 Samantha Budd Haeberlein 解釋說，在成功的試驗中，更多患者在更長時間內服用了最高劑量的藥物。
一些阿爾茨海默病專家接受了渤健的解釋，並表示他們希望美國食品和藥物管理局 (FDA) 很快批准該藥物。多倫多記憶專案醫療主任兼 aducanumab 試驗的研究員 Sharon Cohen在週四於聖地亞哥舉行的阿爾茨海默病臨床試驗年度會議上舉行的新聞釋出會上表示，她發現結果“令人振奮”。
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“我們這些非常瞭解這種疾病的人，都知道一片片失去自我是什麼滋味。 任何你能抓住的東西都是一種勝利，”科恩說，他引用了新資料中的一項統計資料，表明最高劑量的試驗參與者的疾病進展評分比服用安慰劑的參與者減緩了 40%。 “你必須將這種疾病視為一種漫長而緩慢的疾病。如果你能減緩它，你就在獲勝。”
但其他人雖然很高興看到更多資料，但不太相信。“這不是一種治癒方法，也不是一種真正能對某人的[疾病]程序產生明顯影響的治療方法，”倫敦大學學院老年精神病學教授羅伯特·霍華德說。“如果這是真的，那將是一個非常重要的概念驗證。但根據這些資料，這還不是一種臨床上有用的治療方法。”
許多人對 aducanumab 的試驗寄予厚望，而反覆無常的結果顛覆了研究界。如果該藥物確實有效，那麼這一發現將支援所謂的澱粉樣蛋白假說，該假說認為，有效的阿爾茨海默病治療取決於減少大腦中一種名為 β-澱粉樣蛋白的蛋白質的積聚。
其他針對 β-澱粉樣蛋白的藥物未能顯示出益處，當渤健在春季擱置 aducanumab 研究時，一些人將此決定視為澱粉樣蛋白假說（幾十年來一直主導阿爾茨海默病研究領域）已經失敗的證據。該公司重新啟動 aducanumab 為該研究方向注入了新的活力。
渤健 在十月份宣佈，它正在重新評估其三月份的調查結果，並將向 FDA 申請批准將 aducanumab 銷售給早期阿爾茨海默病患者。自 2003 年以來，一直沒有藥物獲准用於治療該疾病，而 aducanumab 將是第一個旨在改變其疾病進展，而不僅僅是症狀的藥物。
週四的會議包括科恩和其他幾位在試驗中治療患者的知名阿爾茨海默病研究人員和醫生。他們表示，他們同意渤健對資料的分析，並且他們的患者在使用該藥物後看到了良好的效果，並渴望再次開始服用該藥物。渤健正計劃進行一項後續研究，允許之前所有 aducanumab 試驗的參與者都能獲得該藥物。
在會議上解釋為什麼兩項試驗之一 EMERGE 的結果更積極時，Budd Haeberlein 說，EMERGE 試驗中 29% 的患者和另一項試驗 ENGAGE 中 22% 的患者接受了完整方案，即 14 劑 10 毫克/千克體重。兩項試驗均於 2015 年夏末開始，患者隨訪了 18 個月。
為了做出三月份停止研究的決定，渤健合併了 EMERGE 和 ENGAGE 資料，並將結果截止到 2018 年 12 月——這意味著完成全劑量 aducanumab 方案的人較少，並且積極結果被稀釋，Budd Haeberlein 說。
有和沒有一種名為 APOE4 基因（該基因會顯著增加患阿爾茨海默病的風險）的患者在 EMERGE 資料中都看到了改善。Budd Haeberlein 和專家小組表示，那些攜帶 APOE4 基因的人從藥物中獲得的副作用更多，但這些副作用是可控的。
班納阿爾茨海默病研究所（一個研究機構）執行主任埃裡克·雷曼指出，雖然試驗的發現並非最終結論，但它們似乎合理地反映了臨床益處。“如果得到證實，這些發現將是抗擊阿爾茨海默病的一個里程碑，”雷曼說，他也是阿爾茨海默病預防倡議組織的領導者，該組織旨在加速評估和批准 預防阿爾茨海默病的療法。
霍華德最近與他人合著了一篇發表在 自然評論神經病學 上的論文，該論文對 aducanumab 研究提出了擔憂，他說他不相信渤健的解釋，即結果的差異可以用接受最高劑量的人的結果的微小差異來解釋。他的理由是：我們為什麼要相信一項顯示益處的試驗，而不是另一項顯示無益處的試驗？
霍華德還對最高劑量組遭受的副作用最多這一觀察結果感到不安。與安慰劑相比，出現顯著副作用的人更有可能服用活性藥物，因此他們可以“揭盲”一項研究。他說，一旦醫生知道哪些患者正在服用活性藥物，他們可能會在不知不覺中使結果向有利於藥物的方向傾斜。霍華德說，最高劑量組的退出率更高，這可能會使結果向那些從藥物中看到益處的人傾斜，因為剩餘的較小的高劑量組更可能包括他們。
拋開一項研究顯示沒有益處以及另一項研究的結果可能存在偏差的事實，“我不會被說服基於微小的益處以及明顯的副作用、風險、費用和治療的不便性為我的患者提供這種治療，”霍華德說。
如果 FDA 給予 aducanumab 快速通道批准，它可能會隨著時間的推移監測該藥物，以確認其是否安全有效。雷曼說，關於 aducanumab 的更確鑿資料以及其他減少斑塊方法的發現將在未來幾年內公佈。
研究人員還在研究其他型別的治療方法，包括靶向感染和炎症，阿爾茨海默病協會（一個研究和倡導團體）副總裁希瑟·斯奈德表示，任何成功的療法都可能涉及基於多種藥物的組合方法。
雷曼說，他對 aducanumab 的生物學效應和建議的臨床益處之間的關係感到興奮。他認為，透過額外的工作，有可能使用生物學測試來尋找並支援加速批准有效的預防療法。“令人鼓舞的 aducanumab 發現，”他說，“可能會對尋找其他藥物來治療和預防這種可怕疾病的努力產生深遠的影響。”