一夜安穩的睡眠可能會減少早晨對咖啡的迫切需求。但製藥公司正在研究最新的安眠藥,這些藥物承諾能帶來健全、自然的睡眠,是否也能在克服最強烈的成癮方面發揮積極作用。
新型安眠藥阻斷了被稱為食慾素的腦肽的活性。這些微小的蛋白質讓我們在白天保持清醒和專注,它們也控制著成癮藥物的一些刺激作用。食慾素不會直接導致成癮或復發,但沒有這些肽的參與,兩者都不會發生。
睡眠和成癮之間有趣的聯絡早已在嗜睡症患者身上觀察到,嗜睡症是一種導致突然發作性睡眠的疾病。雖然嗜睡症患者有時會用強效安非他命來幫助他們保持清醒,但他們從未對這些藥物上癮。到1998年,基因偵查工作已將嗜睡症的原因追溯到食慾素或其受體基因的突變——這些發現揭示了肽的存在及其在保持大腦清醒中的關鍵作用。將這些見解轉化為新型失眠治療方法的努力已經產生了數種化合物,這些化合物目前正處於後期臨床試驗階段。
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開發這些安眠藥的同一批公司也在透過動物研究調查食慾素在成癮中的作用。在最近的一項研究中,義大利維羅納的葛蘭素史克醫藥研究中心的達維德·誇塔和他的同事證實,當公司的實驗性食慾素阻滯劑SB-334867與安非他命一起給藥給大鼠時,它們的大腦釋放的多巴胺較少,並且與對照組相比,即使重複給藥,它們對興奮劑的敏感性也較低。敏感的神經元會為其渴望的藥物生長額外的受體,需要更多的藥物才能獲得刺激,從而助長導致成癮的迴圈。
默克公司的約翰·J·倫格爾和他的同事也表明,另一種實驗性食慾素阻滯劑與安非他命一起給藥給大鼠時,可以防止敏感化。在同一項研究中,該公司的雙食慾素受體拮抗劑(DORA)與尼古丁一起給藥給先前對尼古丁成癮的大鼠,防止了動物復發。
倫格爾解釋說:“我們表明的不是食慾素是安非他命的目標,因為我們知道安非他命的目標是多巴胺。”然而,大腦對興奮劑釋放食慾素會增強多巴胺的下游活動,從而導致敏感化和成癮。“食慾素設定了基調,”倫格爾說,這使得這些大腦變化得以發生。
正如嗜睡症在極端情況下所表明的那樣,缺乏食慾素會消除睡眠的障礙。因此,新型食慾素阻滯劑安眠藥可能比目前的安眠藥更能促進自然睡眠,目前的安眠藥普遍抑制大腦活動,因此必須對抗“清醒”訊號,包括食慾素。
倫格爾推測,興奮劑藥物可能會產生類似的不自然的正常刺激模仿,這可以解釋為什麼食慾素在促進多巴胺驅動的學習和獎勵過程中起作用,而這些過程會導致成癮。動物研究表明,將食慾素阻滯劑與興奮劑藥物一起給藥也可能有助於消除成癮。
這些公司尚未宣佈開發用於藥物濫用治療的食慾素阻滯劑的計劃,但倫格爾指出,一旦安眠藥上市,它們可能會透過促進良好的夜間睡眠來幫助實現這一目標。“有證據表明,酗酒者復發的主要原因之一是失眠,”他解釋說,“因為他們依靠酒精來幫助他們入睡。” 食慾素阻滯劑安眠藥可能比酒精引起的昏迷提供更高質量的睡眠。它們是否是第一種保證不會上癮的安眠藥還有待觀察。