肥胖症的治療已被司美格魯肽和替爾泊肽等新藥徹底改變。在臨床試驗中，這些藥物導致了顯著的體重減輕——平均達到參與者體重的 21%——並且司美格魯肽也被證明可以降低嚴重心血管問題的風險，專家們對此表示祝賀，認為這是一項突破性的成果。但隨著對這些藥物的需求增加，人們越來越關注研究其潛在的副作用。研究人員一直在調查與這些藥物相關的胃腸道問題和肌肉質量損失，並在本月早些時候分享了一些發現。
胃腸道問題
最新一代抗肥胖藥物模擬一種名為胰高血糖素樣肽 1 (GLP-1) 的激素，該激素與食慾調節有關。司美格魯肽於 2017 年獲得美國食品和藥物管理局批准，以 Ozempic 的名稱用於治療 2 型糖尿病，後來於 2021 年以 Wegovy 的名稱用於治療肥胖症。替爾泊肽以 Mounjaro 的名稱銷售，於 2022 年獲批用於治療糖尿病，但也超適應症用於減肥。
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上週發表在《JAMA》上的一封研究信函著眼於一個大型健康保險資料庫中肥胖人群的樣本。作者發現，服用司美格魯肽的人群中胰腺炎（胰腺炎症）的發生率是服用不模擬 GLP-1 的減肥藥物人群的 4.6 倍。該研究還發現，司美格魯肽和利拉魯肽（另一種 GLP-1 藥物）與胃輕癱的發生率增加有關，胃輕癱是一種減緩或停止食物從胃移動到腸道的疾病。
臨床試驗已經顯示 GLP-1 藥物與胃腸道副作用之間存在關聯，包括噁心、便秘和罕見的胰腺炎病例。“新情況是，對於所有這些副作用，我們實際上給出了一個發生率數字，”加拿大溫哥華不列顛哥倫比亞大學的流行病學家、JAMA研究的作者 Mahyar Etminan 說。
達拉斯德克薩斯大學西南醫學中心的內分泌學家 Jaime Almandoz 說，由於臨床試驗傾向於排除那些患某些疾病風險較高的人，因此流行病學研究可以更好地瞭解現實世界中可能出現的併發症。
但加拿大多倫多大學的內分泌學家 Daniel Drucker 說，這項研究有一個重要的侷限性。它依賴於醫療保健索賠中記錄的診斷，這些診斷可能並不總是準確的。“醫生可以寫下胰腺炎，它就會出現在醫療保健索賠中。沒有對這是否正確進行額外的審查，”他說。
加利福尼亞州斯坦福大學的內分泌學家 Marilyn Tan 說，她經常向患有糖尿病的患者諮詢 GLP-1 藥物可能引起的胃腸道副作用。但她指出，隨著越來越多並非糖尿病或肥胖症專家的醫生開出這些藥物，“目前尚不清楚是否所有患者都被充分告知了潛在的風險。”
肌肉質量影響
與此同時，肌肉質量損失似乎是開發抗肥胖藥物的製藥公司關注的一個問題。替爾泊肽的製造商禮來公司最近收購了 Versanis 公司，該公司正在開發一種名為 bimagrumab 的藥物，該藥物正在與司美格魯肽聯合測試，以評估其在減肥過程中保持肌肉質量的潛在能力。
“我認為我們可能會開始看到偶爾有人患有所謂的肌少性肥胖症，”Drucker 說，他指的是肥胖症和低骨骼肌質量相結合，導致肌肉無力。“會有多少這樣的人？我們不知道。這是我們需要認真監測的事情。”
上週在德國漢堡舉行的歐洲糖尿病研究協會年會上公佈的資料提供了一些安慰。包括一些來自禮來公司的研究人員在內的研究人員使用磁共振成像來評估服用替爾泊肽的人的身體成分變化，並得出結論，一些損失的肌肉體積實際上是肌內脂肪。作者得出結論，考慮到體重減輕，瘦肌肉質量的損失並沒有超出預期。
計算風險
專家表示，胃腸道不良事件和肌肉質量損失都可以透過適當的飲食調整、體育活動和其他藥物來預防或管理。“關鍵在於教育患者瞭解這些藥物的風險，並教育將要開這些藥物的醫生，”Almandoz 說。
但研究人員表示，關於這些藥物在現實世界中的影響，除了臨床試驗的受控條件之外，還有很多東西需要了解。Drucker 指出，GLP-1 藥物主要在 2 型糖尿病或肥胖症患者中進行了研究。對於那些不屬於這些群體的人——例如，那些僅僅出於美觀原因而想減肥的人——對風險和益處尚不清楚。“對於這些人來說，存在很大的資料差距。在這些方面，我們不清楚副作用特徵是否相同。”
但 Almandoz 指出，對於大多數肥胖症患者來說，益處遠遠超過風險。“當人們努力強調這些藥物的負面影響，幾乎掩蓋了大量關於這些藥物益處的湧現資料時，這可能會成為問題，”他說。
本文經許可轉載，最初於 2023 年 10 月 13 日首次發表。