姓名：布倫特·斯托克韋爾
職稱：哥倫比亞大學副教授
霍華德·休斯醫學研究所早期職業科學家
地點：紐約市
製藥行業現在確實正在經歷一場危機。在過去的 10 到 15 年裡，新藥的數量一直在下降，因為創造新藥變得越來越難。
很多人都在推測原因。我支援的一種解釋是，我們已經用盡了可以作為藥物靶點的蛋白質。剩下的靶點是“不可成藥的”。
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被認為是不可成藥的蛋白質在其內部沒有大的口袋或腔隙，相反，它們的表面相對平坦。沒有明顯的位點供小分子（治療候選物）相互作用。百分之十五的蛋白質被認為是可成藥的。有多少百分比的蛋白質會改變疾病程序？可能在 10% 到 15% 左右。蛋白質是否可成藥與其是否能改變疾病程序之間沒有相關性。大多數驅動疾病程序的蛋白質實際上是不可成藥的。
我寫《治癒的探索》[哥倫比亞大學出版社，2011] 的原因是因為我認為這是一個重要的問題，但大多數人都沒有意識到——即使在科學界也是如此，更不用說普通大眾了。如果我們能讓最優秀的人才來解決這個問題，我樂觀地認為，我們最終將成功找到解決大多數（如果不是全部）這些蛋白質的方法。
在我的實驗室裡，我們的目標是找到控制癌症和神經退行性疾病中細胞死亡機制的蛋白質，然後找到可以抑制或啟用這些蛋白質的小分子。
我們還處於相對早期的階段，但我們嘗試靶向一類稱為 E3 連線酶的蛋白質，它們幾乎參與每種疾病和細胞過程。然而，它們一直被認為是不可成藥的，因為沒有小分子可以阻斷它們的活性。我們的策略是在計算機上模擬小分子與特定 E3 連線酶相互作用的方式，並預測可能有利相互作用的小分子。然後我們挑選了最好的 2,000 種化合物進行實驗測試。
從中產生了一種非常引人注目的有效抑制劑，我們將在未來幾個月內發表一篇關於它的論文。我們現在正在其他蛋白質上使用相同的策略。我認為在未來五到七年內，將會越來越明顯地看到，我們真的快要用完藥物靶點了。然後，在 10 到 15 年的時間範圍內，其中一些新方法將會成功，這將帶來一些強大的新藥。但這需要一些時間才能實現。