參與開發重磅抗肥胖藥物的三位科學家榮獲今年著名的拉斯克獎，這些藥物目前正在改變醫療保健格局。這些獎項旨在表彰醫學研究領域的重大進展，通常被認為是衡量特定進展或科學家是否會獲得諾貝爾獎的風向標——而且一些人正在猜測，減肥療法很快就會獲得諾貝爾獎。
喬爾·哈伯納、斯韋特蘭娜·莫伊索夫和洛特·比耶爾·克努森都為廣受歡迎的抗肥胖藥物的研製作出了貢獻，這些藥物模擬了一種名為胰高血糖素樣肽 1 (GLP-1) 的激素，該激素參與降低血糖水平和控制食慾。這三位科學家因在臨床研究類別中獲得拉斯克獎，將分享 25 萬美元的獎金。
生物醫學科學家對 GLP-1 研究日益受到認可感到興奮，該研究最初旨在治療糖尿病。“我已經研究這個領域 30 年了，很長一段時間沒有人關心，”密歇根大學安阿堡分校的肥胖症專家蘭迪·西利說。“在過去的幾年裡，情況發生了巨大的變化。我們現在有了真正幫助人們的療法。”
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今年拉斯克獎的其他獲得者包括德克薩斯州達拉斯市德克薩斯大學西南醫學中心的智健·“詹姆斯”·陳，他因發現 DNA 如何觸發免疫和炎症反應而在基礎研究類別中獲獎。在公共服務類別中，南非德班南非艾滋病規劃研究中心的薩利姆·阿卜杜勒·卡里姆和誇拉伊沙·阿卜杜勒·卡里姆因開發出預防和治療 HIV 感染的救生方法而獲得認可。
科學內幕
哈伯納是波士頓馬薩諸塞州總醫院的內分泌學家，是 20 世紀 80 年代發現 GLP-1 激素的領導者。他對了解與 2 型糖尿病相關的激素感興趣，2 型糖尿病的特徵是高血糖水平，在這種情況下，身體要麼產生不足夠的胰島素，要麼在使用胰島素從血液中吸收糖分方面存在問題。
哈伯納專注於胰高血糖素，這是一種升高血糖水平的激素。在克隆胰高血糖素基因後，他發現該基因還編碼一種相關激素——後來命名為 GLP-1——它刺激胰腺產生胰島素。
胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1) 受體（藍色）與索馬魯肽分子（紅色）結合形成啟用複合物的示意圖。索馬魯肽是一種 GLP-1 受體激動劑，一種模擬天然 GLP-1 激素功能的藥物。
胡安·蓋特納/科學圖片庫/蓋蒂圖片社
“這很有趣，因為與其給糖尿病患者注射胰島素來控制血糖，不如給予 GLP-1，理論上可以促使身體制造自己的胰島素，”哈伯納說。
大約在那個時候，莫伊索夫是一位生物化學家，她在馬薩諸塞州總醫院指導一個生產合成蛋白質的機構，她確定了構成生物活性形式 GLP-1 的氨基酸序列。最終，她將證明這種活性形式可以刺激大鼠胰腺釋放胰島素——這是人類治療的必要步驟。
莫伊索夫現在在紐約市洛克菲勒大學工作，她去年公開表示，她的貢獻在該領域缺乏認可。從那時起，她獲得了諸如 VinFuture 獎之類的獎項。“我很高興我獲得了獎項，但讓我更高興的是人們實際上在閱讀我的作品，”她說。
在最初發現 GLP-1 後，研究人員意識到其治療用途存在重大障礙：這種激素會迅速代謝，在血液中僅持續幾分鐘。這就是哥本哈根製藥公司諾和諾德的科學家克努森的工作發揮作用的地方。克努森說，她和她的團隊意識到，普通的 GLP-1 不會作為藥物發揮作用。相反，研究人員想出了一種透過將脂肪酸連線到 GLP-1 來修飾 GLP-1 的方法——這種改變使分子能夠在體內保持活性更長時間，然後才降解。
這項工作促成了利拉魯肽的誕生，這是第一種長效 GLP-1 藥物，於 2010 年獲得美國食品和藥物管理局批准用於治療 2 型糖尿病。與此同時，研究人員已經在探索這些藥物的減肥潛力，2014 年，利拉魯肽成為同類藥物中第一個被批准用於治療肥胖症的分子。今天，更新的變體，包括索馬魯肽和替爾泊肽，以 Wegovy 和 Zepbound 的名義出售，是重要的肥胖症治療藥物。
“我真的希望激勵年輕人，讓他們看到在製藥行業也可以做出偉大的科學研究，”克努森說。
諾貝爾獎在望？
基於 GLP-1 的藥物不僅僅治療肥胖症和糖尿病。研究表明，它們還可以幫助治療心血管疾病、睡眠呼吸暫停和腎臟疾病等疾病。這些益處被認為源於這些藥物對大腦的影響，以及它們的抗炎潛力。
由於這些藥物正在給醫療保健領域帶來巨大變革，一些人認為它們可能很快就會贏得科學界的最高獎項——諾貝爾獎。獲得拉斯克獎通常是獲得諾貝爾獎的先兆：自 1945 年以來，已有 95 位拉斯克獎獲得者也獲得了諾貝爾獎這一殊榮。“這讓人感到諾貝爾委員會將認真對待 [GLP-1 研究]，”西利說。諾貝爾獎將於下個月公佈。每個科學學科的獎項最多隻能有三位獲獎者，挑戰將是如何選出最值得獲獎的獲得者。其他幾位參與基於 GLP-1 的藥物研究的科學家也獲得了其他獎項的認可，包括哥本哈根大學的延斯·尤爾·霍爾斯特、加拿大多倫多大學的丹尼爾·德魯克和印第安納大學布盧明頓分校的理查德·迪馬奇。“是 10,000 只螞蟻移動了蟻丘，我們試圖挑選出做出最大貢獻的三隻螞蟻，”西利說。“你至少可以列出十幾個人的名字，他們對這個領域做出了開創性的貢獻。”
本文經許可轉載，並於 2024 年 9 月 19 日首次發表。