關於支援科學新聞
如果您喜歡這篇文章,請考慮透過以下方式支援我們屢獲殊榮的新聞報道 訂閱。透過購買訂閱,您將幫助確保未來能夠繼續講述關於塑造我們當今世界的發現和想法的有影響力的故事。
研究人員可能更接近於消除耐抗生素細菌,例如 MRSA(耐甲氧西林金黃色葡萄球菌)和炭疽病,這要歸功於一種令人困擾的空氣汙染物——一氧化氮 (NO)。
然而,在體內,這種化合物發揮著一系列關鍵作用——協助從大腦功能到陰莖勃起等過程。最近的研究發現,一氧化氮也幫助細菌保護自己。“一氧化氮的這種特殊功能在使病原體具有毒力方面很重要,”紐約大學朗格尼醫學中心生物化學教授 Evgeny Nudler 說。
一項由 Nudler 共同撰寫並於昨天在《科學》雜誌線上發表的新研究表明,阻止細菌一氧化氮合酶 (NOS)(有助於一氧化氮產生的酶)的產生,可能會使微生物更容易受到抗生素治療的影響。
許多抗生素透過使目標遭受嚴重的氧化應激來幫助殺死它們,但一氧化氮的作用是保護細菌免受這種攻擊。“這種貢獻實際上顯得非常重要且被低估了,”Nudler 說。
這些發現具有明確的意義:如果研究人員能夠調整已經商業可用的 NOS 抑制劑,使其在抗生素治療中安全有效,那麼即使是最頑固的 MRSA 或炭疽桿菌菌株(導致炭疽病)也可能無法承受藥物的氧化應激負荷。
NOS 抑制劑有效性的關鍵在於耐藥細菌菌株並非完全不受藥物影響。然而,它們可以在高於人體安全劑量的抗生素劑量下存活。降低細菌抵禦藥物氧化應激的能力將使小劑量抗生素有效。Nudler 說:“任何能讓我們降低工作濃度的東西都將是極好的。”
Nudler 及其團隊已經在動物身上進行研究,以研究將其發現應用於實踐的安全性和有效性。他希望在年底前獲得初步資料。
鑑於一氧化氮在調節身體功能(如血壓和凝血)方面起著重要作用,抑制劑治療可能會帶來一些明顯的副作用。但是,Nudler 說,現有治療方法可以減輕許多潛在的副作用,而且在任何情況下,都很可能值得戰勝急性感染。
攜帶 NOS 的細菌並不侷限於毒性人類感染。事實上,這種酶也在土壤細菌中被發現。一些植物病原體,如那些導致代價高昂的馬鈴薯疾病的病原體,也可以產生 NOS。在植物中,它既可以防禦細菌,也可以分解植物的部分天然防禦機制。康奈爾大學植物病理學和植物-微生物生物學系教授 Rosemary Loria 說:“這當然是提高毒力的合乎邏輯的方法。”她的實驗室在《化學與生物學》雜誌上發表了2008 年的一篇論文,描述了這種現象。在農業方面,Loria 及其團隊也希望能夠利用這些發現,使植物更能抵抗此類攻擊。
關於這些細菌究竟如何以及為何產生 NOS——以及為什麼更多細菌不這樣做,仍然存在很大的疑問。“確切的機制尚不清楚,”Nudler 說。這種化合物似乎還具有其他細菌功能,如訊號傳導,這可能為如何阻止它提供更多線索。但是,弄清楚一氧化氮合酶防禦機制究竟是如何工作的,可能會幫助研究人員在未來更好地調整治療方法。