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透過雜交目前用於研究阿爾茨海默病的兩種小鼠品系,佛羅里達州傑克遜維爾的梅奧診所的研究人員建立了一種更好的疾病動物模型。新的小鼠會屈服於其父母的所有症狀。它們從一方遺傳了編碼澱粉樣前體蛋白(APP)的基因突變,因此會形成澱粉樣斑塊。從另一方,它們帶有tau蛋白基因的突變,因此表現出與tau相關的神經原纖維纏結。因此,這些動物(一種被命名為 TAPP 的品系,代表 tau 和 APP)是第一個同時出現人類阿爾茨海默病中兩種標誌性腦損傷的動物。
研究人員希望 TAPP 小鼠能夠闡明阿爾茨海默病的發展,特別是斑塊是否會導致纏結,反之亦然。“我們在雜交小鼠中看到的不僅有斑塊和纏結,而且纏結病理學在出現斑塊的區域得到了增強,”梅奧科學家邁克爾·赫頓解釋說。“如果我們僅僅看到與澱粉樣蛋白或阿爾茨海默病無關的區域中纏結病理的隨機變化,那就不那麼有趣了。關鍵是我們在阿爾茨海默病受影響的區域看到了增強的纏結病理學。”
目前,科學家們已開始在 TAPP 動物身上測試去年 12 月宣佈的澱粉樣蛋白疫苗,並希望進一步完善小鼠模型。“我們最大的問題之一是 tau 小鼠的壽命並不長,”赫頓說。“它們開始死亡的年齡,恰好是澱粉樣蛋白小鼠的病理學尚未達到最終階段的時候。” 為了解決這個問題,該團隊正試圖培育出更快沉積澱粉樣斑塊的小鼠。“這基本上可以讓我們壓縮這些研究的時間框架,”赫頓補充說,“使我們能夠觀察到具有大量澱粉樣蛋白和 tau 病理學的小鼠,並在這些雜交動物的生命週期內完成所有研究。”