通用流感疫苗的 खोज,一種可以長期保護人們免受多種型別流感(甚至可能引起大流行的流感)侵害的疫苗,已經向前邁進了一步。
科學家首次表明,靶向流感病毒中不同毒株之間變化相對較小的特定部分,可以為人類提供保護。該研究發表在6月3日出版的自然醫學雜誌上。
美國國家過敏症和傳染病研究所 (NIAID) 所長安東尼·福奇說:“如果你有一種通用流感疫苗,你就可以取消每年都為人們接種疫苗和每年都更換疫苗的需要。”在美國,季節性流感每年導致超過 36,000 人死亡和 200,000 多人住院。在全球範圍內,流感每年導致 65 萬人死亡。
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您的年度流感疫苗針對血凝素,血凝素是覆蓋流感病毒的兩種蛋白質之一。這種蛋白質類似於蘑菇,由帽(頭部)和柄(莖)組成。
目前的流感疫苗誘導產生抗體,這些抗體識別血凝素頭部並抑制其介導病毒進入細胞的能力。然而,蛋白質的這一部分會迅速突變以逃避抗體,因此每年都需要開發新的流感疫苗。
相比之下,血凝素莖對突變的抵抗力要強得多,為阻斷其活性的抗體提供了靶點,這就是它可能成為通用流感疫苗候選者的原因。多項研究表明,針對血凝素莖的抗體可以在動物身上提供保護,但它們在人類感染中的作用至今未知。“我們已經證明,莖抗體與人類的保護相關,”密歇根大學公共衛生學院流行病學教授、該研究的合著者奧布里·戈登說。“我們已經看到,擁有較高水平的莖抗體與免受流感感染和疾病之間存在關聯。”
自 2007 年以來,戈登和她的團隊一直在尼加拉瓜馬那瓜的一個佇列中追蹤家庭流感傳播。對於這項具體研究,他們專注於 2013 年和 2015 年的流感季。“我們想做兩個季節,以確保我們看到的一切都不是特定於一個季節的,”她說。
科學家與當地衛生中心合作,當有人流感檢測呈陽性時,他們會收到警報。他們以該病例為例,將受感染者的整個家庭納入研究,採集血樣並跟蹤三到五週。該研究跟蹤了總共 300 名與 88 名確診流感患者同住的家庭成員。“你基本上得到了一群自然暴露於流感的人,”戈登解釋說,“然後你看看誰生病了,然後你可以比較那些患流感的人和那些沒有患流感的人的抗體水平,看看特定的抗體或抗體組是否與保護相關。”
為了測量這些抗體,血樣被送到紐約西奈山伊坎醫學院微生物學系教授、研究合著者弗洛裡安·克拉默的實驗室。克拉默使用了一種新型檢測方法來測量血凝素莖抗體。它由一個分子構建而成,該分子包含 H1N1 病毒(本次研究的主題流感毒株)的莖和禽流感病毒 (H6N1) 的頭部,後者不存在於人類中。
克拉默解釋說:“這種構建體使我們能夠僅測量針對莖的抗體,”他補充說:“我們在這裡開發了它,並且在過去兩三年中,我們一直使用它來測量動物的免疫反應。”然而,他們沒有一項研究可以讓他們在人類身上進行測試。“在尼加拉瓜奧布里·戈登的佇列中,這成為可能,”他說。測試表明,莖抗體水平升高四倍與流感感染減少 42% 和症狀性流感減少約 50% 相關。
福奇說,這項研究“提供了一個概念驗證,即如果我們能夠誘導 [血凝素] 莖抗體,我們可能會擁有我們所說的邁向通用流感疫苗的重要一步。從事這一研究方向的人們將更加充滿活力。”
疫苗開發工作已經開始。在 NIAID 的疫苗研究中心,巴尼·格雷厄姆和他的團隊已經開始了一項旨在誘導血凝素莖抗體的疫苗的早期(I 期)試驗。“他的方法是提取血凝素的莖部分並將其放在奈米顆粒上,從而誘導非常好的免疫反應,”福奇補充說:“西奈山伊坎醫學院的彼得·帕勒斯正在研究當你去除血凝素分子的頭部並僅將莖呈現給身體時會發生什麼,你能獲得良好的抗體嗎?這兩個實驗室都在研究選擇性地產生針對莖的抗體的方法。”
克拉默指出了尼加拉瓜研究的一些注意事項。甲型流感病毒可以分為兩個系統發育組(第 1 組和第 2 組)。H1N1 是研究的病毒,屬於第 1 組。尼加拉瓜已經開始的研究現在必須在第 2 組病毒中複製,以確定血凝素莖抗體是否也提供保護。
此外,在初步研究中測量的結果提供了自然感染引起的保護。“我們不知道透過疫苗接種誘導的抗體是否同樣有效。我們需要對此進行研究,”他說。未來幾年應該會揭示這一有希望的發現是否會轉化為長期尋求的通用流感疫苗的真正前景。
