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上週，美國食品藥品監督管理局 (FDA) 批准了有史以來首個用於治療對化療沒有反應的晚期胃癌的療法。這種名為 Cyramza（賽ramza）的藥物，屬於一類曾被譽為癌症治療未來的藥物，但到目前為止，其效果遠未達到預期。
Cyramza（賽ramza）由禮來公司 (Eli Lilly) 擁有，通用名為雷莫蘆單抗 (ramucirumab)，是一種被稱為血管生成抑制劑的藥物。（血管生成是新血管的形成。）血管生成抑制劑不像化療那樣直接靶向腫瘤本身，而是攻擊腫瘤周圍的血管，切斷其賴以生存的氧氣和營養供應。當先驅癌症研究員猶大·福克曼 (Judah Folkman) 在 1998 年首次證明，透過阻斷血管生成可以餓死小鼠體內的腫瘤時，諾貝爾獎得主詹姆斯·沃森 (James Watson) 曾臭名昭著地宣稱：“猶大將在兩年內治癒癌症。”
儘管血管生成抑制劑並非許多醫生所期望的靈丹妙藥，但對於幾乎沒有其他選擇的患者來說，它們仍然被認為是很有前景的藥物。在最新的試驗中，它們僅適度延長了患者的生命，但這仍然是對傳統療法的顯著改進。FDA 已批准了幾種血管生成抑制劑用於治療腎臟和其他器官的癌症，並且許多其他臨床試驗正在進行中。Cyramza（賽ramza）是首個獲批用於治療胃癌的血管生成抑制劑。
胃癌是世界第五大常見惡性腫瘤。美國每年新增病例超過 20,000 例，全球約有 100 萬例。自 20 世紀 30 年代以來，美國胃癌的發病率有所下降——可能歸因於飲食和食物儲存的變化——但當這種疾病發生時，通常要到晚期才被發現。此時，癌症已無法透過手術或化療治療，因此，絕大多數晚期胃癌患者將在確診後五年內死亡。“我們確實需要更新、更有針對性的療法，這些療法是在瞭解胃癌基本生物學的基礎上設計的，”哈佛醫學院 (Harvard Medical School) 胃腸道癌症中心主任、臨床試驗的主要研究者查爾斯·福克斯 (Charles Fuchs) 說。* “我不敢妄言我們已經透過這一進展找到了解決胃癌的正確方案，”他說，但他稱這種療法是開發針對頑固性癌症的生物學定製藥物的“重要第一步”。
Cyramza（賽ramza）是根據 FDA 的優先審查計劃獲得批准的，該計劃適用於那些顯示出治療其他療法有限的緊急、危及生命的疾病前景的藥物。FDA 還批准該藥物用於治療胃和食道連線處晚期腫瘤的患者，這種癌症在美國的發病率正在上升。
福克斯 (Fuchs) 和他的同事在一個隨機、對照臨床試驗中測試了 Cyramza（賽ramza）在 29 個國家的 355 名患者中的療效。三分之二的人單獨接受了該藥物治療，其餘的人接受了安慰劑治療。結果表明，這種化合物每兩週透過靜脈注射一次，平均延長了患者約一個半月的壽命——比對照組的人長 37%。Cyramza（賽ramza）還延長了患者腫瘤不再進一步生長的時間，從一個月延長到兩個月。血管生成抑制藥物可以阻止腫瘤的生長和擴散，但它們並不能消除腫瘤。
加州大學聖地亞哥分校 (University of California, San Diego) 的癌症生物學家大衛·切瑞什 (David Cheresh) 說，儘管這項試驗中延長的生存期是適度的，但它們支援了人們期待已久但難以捉摸的假設，即切斷腫瘤的血液供應可以治療癌症，他沒有參與這項研究。
該批准附帶了 FDA 釋出的“黑框”警告，這是最嚴厲的警告，表明 Cyramza（賽ramza）可能會增加出血風險，甚至可能致命。該藥物還可能導致高血壓、頭痛、心臟病發作和腹瀉。
Cyramza（賽ramza）將在未來幾周內上市。禮來公司 (Eli Lilly) 的一位代表拒絕透露其價格。一種類似的抗血管生成藥物阿瓦斯汀 (Avastin)，主要用於治療結腸癌，每月費用在 4,000 美元到 9,000 美元之間，具體取決於患者的體重。醫療補助計劃 (Medicaid) 和私人保險計劃通常要求患者支付大約四分之一的費用。
高昂的價格標籤加上相對較短的預期壽命延長，已導致許多醫療保健專家質疑血管生成抑制藥物和其他昂貴的實驗性療法的價值。儘管福克斯 (Fuchs) 承認在這項試驗中看到的總體益處是適度的，但他指出，在癌症尚未發展到如此晚期的患者中測試該藥物可能會顯示出更好的結果。
此外，大多數血管生成抑制劑類癌症藥物單獨服用時無效，僅獲准與化療聯合使用。切瑞什 (Cheresh) 說，Cyramza（賽ramza）被發現可以作為單一藥物發揮作用，這是一個“重大進步”。此外，福克斯 (Fuchs) 說，在另一項試驗中，接受 Cyramza（賽ramza）聯合化療的患者，其壽命得到了更大的延長。
血管生成抑制劑和化療之間的協同效應可能與腫瘤的生物學特性有關。腫瘤劫持了促使身體形成新血管的化學訊號，並利用它來招募自身的血液供應。然而，與健康組織中排列有序的血管不同，腫瘤血管呈錯綜複雜的網狀發展。因此，血液在整個腫瘤中的流動速度不同，從而阻止化療藥物均勻分佈，並在某些情況下抑制其療效。研究人員推測，使用血管生成抑制藥物使惡性腫瘤的血流正常化，可能使傳統藥物更容易滲透和破壞腫瘤。福克斯 (Fuchs) 說，瞭解這些機制使研究人員更接近於開發針對個體癌症患者需求的療法。
切瑞什 (Cheresh) 補充說：“我們將有一系列這樣的藥物陸續問世。”“它們的總體益處可能微乎其微，但它們對我們能夠預先識別出的特定患者的影響能力可能非常顯著。” 他說，在這種情況下，試驗像 Cyramza（賽ramza）這樣的藥物“是非常值得的”。
*更正（2014 年 5 月 1 日）：此句在釋出後進行了編輯，因為它錯誤地宣告查爾斯·福克斯 (Charles Fuchs) 的職位是 Cyramza（賽ramza）的主要研究者。