新型冠狀病毒藥物在動物實驗中顯示出希望

EIDD-2801 計劃進行人體試驗,有望成為首個治療 COVID-19 的口服藥

2020年4月6日,印度斯利那加郊外一傢俬營製造單位的工人們正在製作口罩,以滿足他們應對新型冠狀病毒大流行蔓延的需求。

科學家週一報告稱,一種口服藥物能夠在試管中的人類肺細胞中阻止導致 COVID-19 的冠狀病毒複製。它還在幾天內阻止了密切相關的冠狀病毒在小鼠體內繁殖,並改善了它們的肺功能。*

研究人員在《科學轉化醫學》雜誌上解釋說,這種名為 EIDD-2801 的藥物干擾了 SARS-CoV-2 病毒大量繁殖並引起感染的關鍵機制。人體試驗尚未進行,但如果效果與人體相似,該藥物將成為首個可用於幫助應對 COVID-19 大流行的口服藥,該大流行已在全球範圍內導致超過 130 萬例病例和約 76,400 人死亡。口服藥物將是一大福音,因為它比靜脈注射更容易給更多人服用。

這項研究是由埃默裡大學、北卡羅來納大學教堂山分校和位於田納西州納什維爾的範德比爾特大學醫學中心的團隊完成的。已獲得該藥物許可的公司 Ridgeback Biotherapeutics 剛剛獲得美國食品和藥物管理局的許可,將在未來幾個月內開始對 10 名患者進行抗病毒藥丸試驗。


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同一所大學的合作研究已經發現,吉利德科學公司的實驗性藥物瑞德西韋可有效阻止導致最初的 SARS 和 MERS 疫情的冠狀病毒複製。瑞德西韋之所以受到關注,是因為它在 3 月份進入了針對 SARS-CoV-2 的臨床試驗,最早可能在 4 月底獲得初步結果。昨天宣佈的調查結果表明,EIDD-2801 在破壞冠狀病毒複製方面可能比吉利德的藥物更成功。3 月 20 日,由教堂山的 Tim Sheahan 共同領導的 EIDD-2801 研究人員在預印本伺服器 bioRxiv 上釋出了他們的動物研究結果,同時提交同行評審。埃默裡藥物開發研究所的化學教授兼執行主任 George Painter 說:“鑑於當前的 COVID-19 危機,分享這些資訊非常重要”,該研究所率先生產了該藥物。

早在 2018 年,Painter 和他領導的實驗室在尋找通用流感藥物的過程中就發現了 EIDD-2801 的活性。去年 10 月,在大流行爆發之前,埃默裡大學的專案從美國國家過敏症和傳染病研究所獲得了 1590 萬美元,用於對該藥物進行人體試驗,以對抗當年晚些時候可能流行的流感病毒。當 SARS-CoV-2 出現時,Painter 的團隊立即轉移了重點。

EIDD-2801 抑制冠狀病毒的自我複製操作的方式與瑞德西韋不同。瑞德西韋使複製過程完全停止,而 EIDD-2801 在病毒複製 RNA 時引入突變——錯誤——從而使病毒 RNA 受到嚴重破壞,以至於無法感染細胞。該藥物的另一個特點是它能夠對抗許多其他 RNA 病毒。因此,它可以充當多用途抗病毒藥物,就像某些抗生素可以對抗多種細菌一樣。在多項臨床前研究中,來自多個實驗室的研究人員表明,EIDD-2801 對多種流感病毒株以及呼吸道合胞病毒、基孔肯雅病毒、委內瑞拉馬腦炎病毒和東方馬腦炎病毒有效——所有這些微生物都間歇性地在世界各地出現,並在其身後造成廣泛的疾病。

邁阿密 Ridgeback Biotherapeutics 公司的聯合創始人 Wayne Holman 說,該化合物最初可能作為“預防措施[醫療保健工作者可以採取以預防感染]”而有益,該公司已從埃默裡大學的非營利生物技術公司埃默裡藥物創新風險投資公司 (DRIVE) 獲得了該藥物的許可。EIDD-2801 的另一種潛在用途可能是,如果設施內發生疫情,保護未感染的療養院居民和工作人員。Holman 說,更廣泛的目標是擁有一種口服藥丸,患者可以在疾病早期每天服用兩次,以防止病情發展到住院、機械通氣或死亡。

除了計劃在美國進行臨床試驗外,Ridgeback 還要求英國當局也在那裡開始試驗。Holman 說:“為了應對新的大流行,我們在過去三到四周內完成了三到四年的開發工作。”

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*編者注(2020 年 4 月 7 日):本段在釋出後經過編輯,以更正對研究結果的描述。在小鼠身上測試的只是與 SARS-CoV-2 相關的冠狀病毒,而不是 SARS-CoV-2 本身。

記者 Michael Waldholz 領導了一個報道團隊,因其對艾滋病的報道而於 1997 年獲得普利策獎。他住在紐約州的哈德遜河谷。

更多作者:Michael Waldholz
SA Health & Medicine Vol 2 Issue 3本文最初以“新型冠狀病毒藥物在動物實驗中顯示出希望”為標題發表於SA 健康與醫學 第 2 卷第 3 期(
doi:10.1038/scientificamerican062020-2I0mtOyBghnf8lVT5DvFLU
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