多年來，醫學研究人員一直希望一種新興的膽固醇藥物，以一種名為PCSK9的蛋白質為靶點，可以成為下一代重磅療法。現在，一項大型臨床試驗表明，這種方法可以降低患心臟病的風險。但目前尚不清楚這些試圖模仿有益基因突變的藥物，是否會成為科學家和製藥公司所設想的突破。
發表在《新英格蘭醫學雜誌》上，並在3月17日在華盛頓特區舉行的美國心臟病學會會議上公佈的結果顯示，一種名為evolocumab（Repatha）的藥物，在已經服用其他降膽固醇藥物（稱為他汀類藥物）的患者中，將心血管死亡、心臟病發作和中風的風險降低了約20%。這種風險降低的幅度與患者單獨服用他汀類藥物的效果大致相同。在另一項也包括因導致心臟血流減少而住院的指標中，evolocumab 將風險降低了15%。
美國食品和藥物管理局（FDA）於2015年批准了evolocumab用於一些高膽固醇患者，其依據是資料顯示該藥物可以將血液中迴圈的“壞”低密度脂蛋白（LDL）膽固醇水平降低約60%。但當時研究人員沒有證據表明該藥物還可以預防心臟病發作或中風。
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“這是一項非常重要的研究，”康涅狄格州紐黑文耶魯大學的心臟病專家哈蘭·克魯姆霍爾茨說。“這些藥物的前景非常明確。它們是否能兌現承諾是人們所猜測的，但尚不清楚。”
這項來自超過27,500名參與者的試驗的新結果，證明了抑制PCSK9可以控制膽固醇和心臟病風險的理念。現在的問題是，醫生和醫療保健支付者是否會認為這種益處足以證明每年約14,000美元的價格是合理的。
坎坷之路
PCSK9蛋白透過調節細胞表面的LDL受體蛋白的數量來幫助控制血液中壞膽固醇的含量，這些受體蛋白將LDL從迴圈中移除。PCSK9 基因中存在自然突變的人，壞膽固醇水平異常低，患心臟病的風險降低高達88%。
然而，將這些資訊轉化為成功的治療方法一直是一項挑戰。幾種針對PCSK9的藥物要麼正在開發中，要麼已經獲得批准，但evolocumab是第一個報告如此大規模試驗結果的藥物。
總部位於紐約市的輝瑞公司去年在患者試驗中遇到問題後，放棄了一種名為bococizumab的PCSK9阻斷藥物。與evolocumab一樣，bococizumab是一種與PCSK9蛋白結合的抗體。但接受bococizumab的參與者往往會對該藥物產生免疫反應，從而干擾治療。
此外，位於加利福尼亞州千橡市的安進公司生產的evolocumab，僅被FDA批准用於某些患者，例如那些患有導致LDL水平極高的遺傳性疾病的患者。
值得任何代價嗎？
現在，隨著evolocumab資料的公佈，一些醫療保健支付者，如保險公司和政府專案，可能會更願意承擔該治療的鉅額費用。但是，任何新的膽固醇藥物都面臨著來自更便宜的他汀類藥物的激烈競爭，後者已被用於控制LDL水平數十年。
一些分析師表示，證明具有統計學意義的心臟健康益處不足以確保PCSK9藥物成為下一個大熱門。“更重要的障礙是支付者限制獲得這些藥物的障礙，”投資銀行Leerink Partners在紐約市的分析師在3月15日釋出的一份報告中寫道。
為了跨越這個門檻，Leerink的分析師估計，evolocumab需要將心血管風險降低25%或更多。
克魯姆霍爾茨說，總的來說，風險降低的幅度低於根據evolocumab降低體內LDL膽固醇的程度所預期的。但他補充說，益處的證據足夠有力，他將與患者討論這種藥物作為一種選擇。
本文經許可轉載，首次發表於2017年3月17日。