一種常用抗生素可能成為預防性傳播感染(STI),如衣原體、梅毒和淋病的標準方法。
10月2日,美國疾病控制與預防中心釋出了一項指南草案,建議醫生為某些性傳播感染高風險人群開具多西環素作為預防性治療藥物。如果這些指南生效,除了提供一般性健康諮詢和性傳播感染篩查外,醫生還可以建議這些人發生無保護性行為後服用多西環素作為暴露後預防(PEP)藥物。疾控中心在一份關於指南草案的通知中寫道,這種被稱為doxy-PEP的策略“代表了一種解決性傳播感染預防的新方法”。
該機構希望doxy-PEP可以將感染風險降低一半或更多,從而顯著減少美國不斷上升的性傳播感染水平。2020年至2021年間,梅毒病例數量上升了32%,而衣原體和淋病病例數量均上升了約4%。阿拉巴馬大學伯明翰分校的傳染病研究員愛德華·胡克說:“如果我們真的誠實地面對這個問題,控制性傳播感染的努力已經失敗,我們需要嘗試一些不同的方法。”
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《大眾科學》與幾位專家討論了doxy-PEP的效果如何、為什麼疾控中心不建議所有人使用它,以及性傳播細菌對抗生素產生耐藥性的風險。
哪些人應該服用doxy-PEP?
根據目前的證據,疾控中心建議醫生僅對與男性發生性行為的順性別男性(MSM)以及跨性別女性考慮使用,當這些人在過去一年中至少發生過一次性傳播感染時。處方藥將是一種藥丸,在發生無保護性行為後72小時內服用一次。
該機構表示,沒有足夠的證據建議順性別女性和跨性別男性使用doxy-PEP。這是因為迄今為止,針對這一人群完成的試驗很少。在肯亞對449名女性進行的唯一一項大型研究發現,服用doxy-PEP的女性性傳播感染的減少並不顯著,儘管後來的頭髮分析表明,許多女性沒有服用抗生素。
明尼阿波利斯市亨內平醫療保健機構的傳染病醫生珍妮爾·斯圖爾特領導了在肯亞進行的試驗,她說她同意疾控中心的建議,因為目前有證據表明。她補充說,doxy-PEP在男性和女性身上可能起不同的作用,因為身體的不同部位暴露於細菌,這些細菌以不同的方式定植於身體。“我們不應該假設它在所有人身上都起同樣的作用,”斯圖爾特說。她的團隊現在正在美國和肯亞開展更多研究,以瞭解doxy-PEP是否在更多人群中有效。
doxy-PEP的證據是什麼?
暴露後預防長期以來一直用於艾滋病毒預防:建議高危人群在無保護性行為後72小時內服用抗病毒藥物。研究人員在最近的幾項臨床研究中對性傳播感染採取了類似的多西環素方法——兩項在法國進行,一項在美國進行。研究發現,單劑量多西環素可以將男性同性性行為者和跨性別女性的細菌感染率降低一半以上。該治療對衣原體和梅毒比淋病更有效。
疾控中心的新建議是基於美國研究的設計,該研究側重於西雅圖和舊金山的男性同性性行為者和跨性別女性,他們由於頻繁發生無保護性行為而極易感染性傳播感染。“他們是最有可能受益的群體,”加州大學舊金山分校的研究負責人安妮·呂特克邁耶說。
在呂特克邁耶的研究小組4月份發表在《新英格蘭醫學雜誌》上的一篇論文中,他們對大約500名男性同性性行為者和跨性別女性進行了doxy-PEP或安慰劑測試,這些參與者在三個月期間的性伴侶中位數為9人。參與者報告說,他們90%的性行為是無保護的,並且每個人在過去一年中至少感染過一次性傳播感染。呂特克邁耶發現,在無保護性行為後72小時內服用一劑多西環素,可將細菌感染的風險降低三分之二。
科學家是否擔心doxy-PEP會加劇抗生素耐藥性?
一些專家擔心,多西環素使用量的增加可能會導致性傳播病原體的抗生素耐藥性。對於淋病尤其如此,淋病特別擅長逃避各種抗生素:在美國,大約25%的淋病感染和肯亞絕大多數的淋病感染已經對包括多西環素在內的抗生素類藥物產生耐藥性。
這可能部分解釋了為什麼法國的一項doxy-PEP研究發現,該治療對淋病感染率沒有顯著影響,而法國約60%的淋病感染對抗生素具有耐藥性。“淋病的耐藥性問題不是是否會發生,而是何時發生,”胡克說,儘管他補充說他總體上是doxy-PEP的“擁護者”。
到目前為止,幾乎沒有證據表明衣原體和梅毒對抗生素產生耐藥性。然而,需要持續監測。科學家們還擔心耐藥細菌可能會將賦予抗生素耐藥性的基因轉移到其他細菌物種,這將尤其令人擔憂,因為多西環素是治療引起萊姆病和鉤端螺旋體病的細菌的首選藥物。
服用多西環素是否會對人的微生物群產生意想不到的影響?
研究人員擔心,頻繁使用多西環素可能會影響定植於腸道、陰道和人體其他部位的正常、健康的細菌。這種微生物群與健康的許多方面有關——從腸道功能到精神健康——並且破壞細菌物種的平衡可能會影響這些系統或導致其他感染。呂特克邁耶和斯圖爾特都表示,他們正在測試研究中參與者的直腸拭子和其他樣本,以瞭解抗生素是否改變了定植於身體各個部位的細菌種類。
疾控中心最終確定其建議後會發生什麼?
2022年10月,舊金山衛生部門釋出了自己的指南,支援對過去一年中發生過細菌性性傳播感染,並與至少一名順性別男性或跨性別女性發生過無保護性行為的順性別男性和跨性別女性使用doxy-PEP。包括加利福尼亞州在內的其他幾個衛生部門也釋出了類似的指南。呂特克邁耶說,擁有國家指南將很有幫助,這將確保各地的醫生都知道doxy-PEP有效,並放心地開處方。當衛生系統過去制定艾滋病毒預防指南時,“我們在覆蓋最需要它的人群方面做得不好,”呂特克邁耶說。“制定指南有助於啟動對話。”
研究人員計劃繼續在不同人群中測試doxy-PEP。如果該方法被證明是成功的,疾控中心未來可能會擴大其建議範圍,將順性別女性和與順性別女性發生性行為的男性包括在內。
疾控中心將接受關於指南草案的意見,截止日期為2023年11月16日,但尚未說明何時釋出最終規則。
