大麻治療減少嚴重癲癇發作

一項嚴謹的研究證實了一種源自大麻的療法,用於治療罕見的、耐藥性兒童癲癇

bdspn Getty 圖片社

醫學研究人員已經證實了一些絕望的父母多年來一直聲稱的——大麻中一種稱為大麻二酚 (CBD) 的非精神活性成分可以減少某些兒童的癲癇發作。

這些發現發表在《新英格蘭醫學雜誌》上,源於一項雙盲、安慰劑對照研究——這是最科學嚴謹的調查型別。“這項研究清楚地表明,大麻二酚是治療這種疾病和這個年齡組的有效抗癲癇藥物,”首席研究員、紐約大學朗格尼醫學中心綜合癲癇中心主任奧林·德文斯基說。“它當然值得在其他型別的癲癇中進行研究。”

共有 120 名患有 Dravet 綜合徵(一種罕見疾病,其特徵是耐藥性癲癇發作,在某些情況下可能幾乎是持續性的)的兒童和青少年參與了這項研究。他們被分為實驗組(接受試驗藥物)和安慰劑組(接受醫學上無活性的化合物)。在 14 周的過程中,接受 CBD 的年輕人的抽搐性癲癇發作次數中位數為每月 5.9 次(從 12.4 次下降),而安慰劑組為每月 14.1 次(從 14.9 次下降)。新發現與之前對同一種藥物(一種名為 Epidiolex 的化合物,由英國 GW 製藥公司生產)進行的、不太嚴格的研究結果一致。(GW 資助了這項新研究。)


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正如目前的論文指出的那樣,“媒體關於大麻二酚治療 Dravet 綜合徵兒童癲癇的療效的報道引起了人們的興趣。” 許多此類報道中的明星是科羅拉多州的夏洛特·菲吉,現年 10 歲,她在三歲時每月發作數百次癲癇,當時她的父母決定用大麻二酚治療她。與更廣為人知的大麻成分四氫大麻酚 (THC) 不同,大麻二酚不會讓使用者產生快感。美國 29 個州和哥倫比亞特區已將大麻合法化用於醫療用途,批准用於治療的疾病可能因州而異。16 個州制定了專門允許使用 CBD 治療癲癇發作的法律。

菲吉一家用一種特殊製備的含 CBD 油為他們的女兒治療,現在稱為夏洛特的網,它來源於大麻,一種四氫大麻酚含量低於 0.3%(按重量計)的大麻。他們報告說病情得到了顯著改善。隨著訊息的傳播,越來越多的家庭嘗試了 CBD,並且積極的軼事也越來越多。“這當然是這項研究的動機之一,”德文斯基說。他指出,還有大量的動物模型資料,以及 19 世紀後期關於印度大麻(另一種大麻)用於治療癲癇的軼事。甚至在可以追溯到 3800 年前的蘇美爾泥板中也提到了這種方法。“父母們火上澆油,”他說,“但這種軼事證據已經存在了數千年。”

新試驗中的所有患者都符合嚴重、耐藥性癲癇的標準,並且正在服用其他抗癲癇藥物。雖然治療組的抽搐性癲癇發作次數中位數在統計學和臨床上顯著減少了 39%,但在 52 名接受大麻二酚治療的患者中,只有 3 名完全沒有癲癇發作。93% 的患者報告了令人困擾的副作用——包括嗜睡(最常見的症狀)、嘔吐、疲勞、食慾下降、腹瀉和肝酶水平升高。8 名大麻二酚患者因更嚴重的副作用而停止參與研究。研究作者指出,其中一些問題可能是由與其他抗癲癇藥物的相互作用引起的。此外,非驚厥性癲癇發作(本質上是短暫的凝視,患者會在幾秒鐘內不知道周圍環境)也沒有顯著減少。該研究指出,這可能是因為大麻二酚僅影響驚厥性癲癇發作,或者因為非驚厥性癲癇發作“無法由發育遲緩兒童的父母可靠地計數”。

然而,大麻二酚組中有 62% 的護理人員表示,在試驗期間他們孩子的總體狀況有所改善,而安慰劑組為 34%。試驗結束後,安慰劑組和實驗組的參與者的護理人員可以選擇繼續接受大麻二酚治療,這被稱為該研究的開放標籤擴充套件。來自兩組的 100 多個家庭接受了研究人員的提議。

Sam Riggio 是大麻研究、教育和倡導組織 Realm of Caring 的運營總監,他理解即使是益處有限的治療方法也可能對 Dravet 患者產生重大影響。Riggio 和他的妻子 Tara 在 2013 年從伊利諾伊州搬到科羅拉多州,當時他們在 Facebook 上的一個 Dravet 小組中聽說了大麻二酚。(當時,美國的工業大麻供應不穩定。“夏洛特的網”以對兒童安全有效而聞名,但僅向科羅拉多州居民提供。)他們的女兒弗朗西斯卡下個月將滿七歲,她發作的癲癇從未少於 15 分鐘,有時甚至長達 70 分鐘。她在六個月大時第一次癲癇發作,在 18 個月大時對抗癲癇藥物產生了嚴重反應,導致她出現嚴重的認知缺陷。然後她的父母開始讓她服用大麻二酚。“這對她來說不像對夏洛特和其他孩子那樣是答案,”Riggio 說,“但它為她提供了足夠的緩衝,讓她可以停止服用她正在服用的三種藥物。” 從那以後,雖然弗朗西斯卡仍然不會說話,認知能力只有 18 個月大,但她現在的大多數癲癇發作持續時間不到兩分鐘,並且會自行消退。她的父母不必撥打 911,也不必急著送她去急診室。“這對她的生活質量來說是一個巨大的改善,”Riggio 說,他將這些變化歸功於大麻二酚。

德文斯基希望這些最新發現將說服美國緝毒管理局改變其根據《管制物質法》將大麻歸類為 Schedule I 物質的做法,這一規定阻礙了醫學研究和治療。(Schedule I 藥物,如海洛因,被 DEA 認為“目前沒有公認的醫療用途”。)“將 CBD 列為 Schedule I 藥物違反了科學資料和常識,”德文斯基說。他指出,一些每年導致數千名美國人死亡的鴉片類藥物是 Schedule III 藥物,這是一個限制較少的類別。“大麻在 20 個國家/地區被批准用於治療多發性硬化症引起的痙攣,”他說,“因此說沒有療效證據根本不真實。那些研究是十年前發表的,這項研究是今天發表的。他們必須將這種藥物從管制中移除。這對研究和臨床界或患者來說都是不公平的。這太中世紀了。”

未來,GW 製藥公司計劃在未來幾個月內尋求美國食品和藥物管理局批准 Epidiolex 作為 Dravet 綜合徵和 Lennox-Gastaut 綜合徵(另一種癲癇疾病)的治療方法。目前尚無人真正知道大麻二酚是如何減少 Dravet 癲癇發作的,但德文斯基說,主要的理論是大麻二酚與神經細胞中稱為 GPR55 的受體結合,調節細胞的鈣活性和興奮性。他還說,大麻二酚對神經細胞還有許多其他影響,還有很多東西需要學習。

對於 Riggio 來說,一項黃金標準的、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗目前就足夠了。“這令人興奮,因為它為那些感覺自己別無選擇的人們提供了一個新的選擇,”他說。“它證實了我們從軼事中看到的——而且我們有更多的資料來支援這一點,我們就更有信心儘快使用它,並希望避免我女兒不得不忍受的許多副作用。”

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