膳食補充劑化合物延長蠕蟲壽命

現在稱這種化合物α-酮戊二酸為抗衰老藥物還為時過早,但已發現它可以將秀麗隱杆線蟲的壽命延長50%

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一種在某些膳食補充劑中可獲得的化合物透過干擾細胞能量產生並模擬嚴重熱量限制的效果,延長了線蟲秀麗隱杆線蟲的壽命。今天線上發表在Nature上的結果表明,這種名為α-酮戊二酸的化合物可能提供一種延長壽命的方法。

儘管令人感興趣,但將該化合物與壽命聯絡起來的資料僅限於對蠕蟲的短期研究,不應導致人們開始服用α-酮戊二酸補充劑,西雅圖華盛頓大學研究衰老的馬特·凱伯萊因警告說。“我不確定我是否會將α-酮戊二酸描述為抗衰老藥物,”未參與該研究的凱伯萊因說。“現在說還為時過早。”

能量中斷
加州大學洛杉磯分校的化學生物學家黃晶和她的同事在篩選代謝物以尋找提高秀麗隱杆線蟲壽命的能力時偶然發現了α-酮戊二酸。α-酮戊二酸使壽命比未處理的對照組提高了約 50%。


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黃晶說,行為上的差異也很明顯:當未處理的蠕蟲超過兩週大時,它們變得遲緩。“如果你戳它們,它們會移動頭部,”她說,“但除此之外,沒有太多活動。” 然而,經過處理的線蟲則充滿青春活力地蠕動和扭動。

α-酮戊二酸是稱為三羧酸迴圈的代謝途徑的組成部分,它是細胞能量產生機制的一部分。黃晶和她的同事發現,α-酮戊二酸還可以抑制一種名為 ATP 合酶的關鍵酶。該酶是 ATP(細胞中的化學能量貨幣)的主要生產者,因此會降低身體的能量產生。

黃晶和她的同事推斷,能量產生的中斷可能模擬極低熱量飲食的效果,而已有研究表明,極低熱量飲食可以延長某些動物的壽命。為了支援這一觀點,他們還表明,熱量限制提高了 α-酮戊二酸的水平。

熱量計數器
熱量限制對給予 α-酮戊二酸的蠕蟲的壽命沒有額外的作用,這表明該代謝物是低熱量飲食有助於延長壽命的機制的關鍵部分。 如果是這樣,這些發現暗示了一種在沒有痛苦的情況下獲得熱量限制益處的方法。 只有少數專注的人能夠承受這種飲食剝奪的嚴酷考驗。

但是,儘管結果令人鼓舞,但位於加利福尼亞州諾瓦託的巴克衰老研究所所長布萊恩·肯尼迪警告說,研究人員需要對更像人類的動物進行長期研究,以充分了解 α-酮戊二酸的潛力。“我們不僅僅希望讓動物活得更長,”他補充道。“我們希望讓它們活得更健康。”

並且損害身體產生能量的能力可能會產生令人不快的副作用。蘇黎世瑞士聯邦理工學院研究能量代謝的邁克爾·里斯托夫說,能量儲備耗盡會導致肌肉疲勞。“運動也會產生同樣的效果。”

如果結果在未來的研究中得到證實,α-酮戊二酸可能會成為不斷擴大的潛在延長壽命靈藥庫中的最新成員。 上週,研究人員報告稱,在幼鼠血液中富含的一種蛋白質可以使老年小鼠恢復活力。 之前的研究表明,用於抑制器官移植後免疫系統的藥物雷帕黴素也可以延長小鼠的壽命

本文經《自然》雜誌許可轉載。 該文章於 2014 年 5 月 14 日首次發表

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