檸檬香味的大麻化合物可減輕大麻的“妄想症”效應

賦予大麻柑橘香味的分子可以降低 THC 引起的焦慮感

Hand holding a single cannabis leaf with other plants in the background

Fadel Senna/法新社/Getty Images

在合適的劑量下,大麻具有放鬆效果,可以幫助緩解焦慮和控制疼痛。然而,合適的劑量是出了名的難以確定,而且僅僅是稍微過量就可能產生截然相反的效果:一種休閒使用者有時稱之為“妄想症”的體驗,即一種急性的焦慮和恐慌,使世界感覺充滿敵意和恐懼。尋求緊急護理以治療大麻引起的醉酒的人通常會報告這種急性焦慮。

但根據本月發表在《藥物和酒精依賴》雜誌上的新研究,大麻植物中發現的許多芳香化合物之一實際上可能緩解這些引起焦慮的影響。研究結果表明,高濃度含有柑橘類化合物 d-檸檬烯的大麻菌株可能有助於某些使用者避免焦慮反應,從而更多地受益於大麻的治療潛力。

大麻植物含有 500 多種化合物。大麻素四氫大麻酚 (THC) 是引起興奮的物質,其他大麻素(如大麻二酚或 CBD)也被廣泛認為會影響體驗。該植物還含有數百種稱為萜烯的芳香化合物,賦予其獨特的香味特徵。幾十年來,研究人員、種植者和大麻愛好者都推測,食用由整株花朵製成的產品,而不是從植物中選擇性分離出來的單一化合物(如 THC 或 CBD)的效果,存在一些特殊之處。這種“協同效應”的概念源於一些實驗,這些實驗似乎表明,整株植物產品產生的體驗與單獨使用 THC 不同。


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約翰·霍普金斯大學的行為藥理學家、這項新研究的資深作者 Ryan Vandrey 說,這個想法是“整體大於部分之和,存在協同作用”。但科學家們不知道這種效應是否有效,也不知道它可能如何發揮作用,這主要是因為涉及的化學物質數量龐大。

Vandrey 說,儘管缺乏關於協同效應的明確科學證據,但這個想法對行業如何培育和銷售不同的大麻菌株產生了重大影響。他說,“企業對某些型別的大麻產品的效果提出了很多說法,但沒有經驗資料支援。” 其中一些說法可以追溯到心理藥理學研究員 Ethan Russo 於 2011 年發表的一篇評論文章,他現在是 CReDO Science 的執行長,也是這項新研究的共同作者。Russo 2011 年的論文引用了關於動物和人類(在非大麻背景下)的研究,這些研究表明萜烯 d-檸檬烯具有減輕焦慮的特性。然而,它在食用大麻時是否具有相同的影響從未經過測試。因此,Russo 致電 Vandrey,詢問他是否願意進行一項實驗。

Vandrey 說:“在開始這項研究時,我非常懷疑。” 他沒想到會看到這些“相對小濃度的化合物”會對大麻的整體效果產生重大影響。為了測試它們是否會產生影響,他和他的團隊招募了不是經常使用大麻但報告過去對該藥物有焦慮反應的參與者。20 名參與者完成了 9 項隨機測試,他們在測試中吸入了不同水平的霧化 THC 和 d-檸檬烯或水蒸氣安慰劑的組合。這項調查是一項雙盲研究,因此參與者和研究人員都不知道參與者在任何時候接受了哪些活性化合物(如果有)。(參與者透過過濾器呼氣,因此他們無法根據氣味來猜測。)之後,20 名參與者中的 12 名完成了另一項測試,他們在測試中接受了更高劑量的 d-檸檬烯以及 THC。

在每次測試期間,研究人員多次採集參與者的血液樣本。在藥物暴露之前、緊隨其後以及在藥物暴露後六小時的固定時間間隔內,參與者被要求評估效果和他們的情緒。研究人員還記錄了他們的生命體徵並測試了認知能力。

科學家們發現,隨著 d-檸檬烯濃度與 THC 的比例增加,參與者報告的焦慮症狀減少。在最後一次試驗中,當參與者吸入一份 d-檸檬烯和兩份 THC 時,這種結果最為明顯——這是一個非常高的比例,在任何已知的大麻菌株中都不會自然發生。* Vandrey 說:“這還處於早期階段,但最酷的是它奏效了——更酷的是,這是一種非常具體的效果。” 除了減少參與者的焦慮或恐慌感外,d-檸檬烯水平似乎沒有改變 THC 報告的其他任何效果。他說:“這似乎是一種非常有針對性的效果。”

耶魯大學的精神病學家 Deepak Cyril D’Souza 說,這些調查“正是我們需要進行的受控研究型別,以告知大麻的益處[和]風險”,他正在研究這種藥物。然而,鑑於新研究中測試的 d-檸檬烯的高濃度,他告誡消費者不要僅根據這項研究來尋求萜烯——並警告說“商業利益可能會像他們對 CBD 所做的那樣利用這一點。”

儘管研究人員不確切知道為什麼 d-檸檬烯可能減少 THC 引起的焦慮,但在齧齒動物身上進行的研究表明,該化學物質會調整大腦中神經遞質血清素、多巴胺和 γ-氨基丁酸 (GABA) 的水平。重要的是,d-檸檬烯不會直接干擾 THC 對大腦的作用——這很可能是它不會影響 THC 報告的其他方面的原因,Vandrey 說。

這項新研究是同類研究中的首例,因此它有一些關鍵的侷限性。參與者吸入了該藥物的霧化版本,因此研究結果可能不適用於其他消費方法(如吸菸或食用)。而且,在實驗室中霧化的 d-檸檬烯的效果低於在大麻中自然發現的濃度。然而,Vandrey 指出,這種效果也可能低於在典型的私人吸菸環境中消耗的 d-檸檬烯的效果。當人們吸食大麻時,這種芳香化合物的大部分效果來自於在最初呼氣後繼續聞到它們的氣味。但如前所述,研究的參與者必須透過過濾器呼氣以掩蓋氣味。

未來的研究可能有助於理清這些化合物之間是如何相互作用的。倫敦帝國學院的神經科學家 Uma Anand 說,目前“關於萜烯在體內的相互作用的資訊不足”,她曾研究過分離的大麻萜烯如何影響大鼠神經元。Vandrey 的團隊目前正在對大麻中發現的其他萜烯進行類似的實驗,包括 α-蒎烯和 β-月桂烯。(雖然他的實驗室尚未完全分析 α-蒎烯資料,但到目前為止,它似乎並沒有影響焦慮反應。)

更多關於萜烯效果的研究可能會為一些常見的治療大麻引起的妄想症的民間療法提供佐證,例如咀嚼檸檬皮、松子或胡椒粒——所有這些都含有大麻中天然存在的萜烯。事實上,早在公元 10 世紀,人們就開始使用柑橘類水果作為大麻不良反應的解藥,當時這種療法在波斯被採用,Russo 在他 2011 年的論文中指出。1848 年,蘇格蘭毒理學家羅伯特·克里斯蒂森爵士記錄了他在食用大麻治療牙痛後使用了這種方法

克里斯蒂森寫道:“第二天早上,食慾正常,非常遲鈍,記憶力嚴重缺陷和短暫,時間明顯延長……這些症狀持續到下午 2 點,在喝檸檬水後幾分鐘內完全消失。”

*編者注(5/15/24):此句在釋出後經過編輯,以更正顯示最明顯結果的 d-檸檬烯與 THC 的比例。

Allison Parshall大眾科學的副新聞編輯,經常報道生物學、健康、技術和物理學方面的新聞。她編輯該雜誌的“投稿人”專欄和每週線上科學測驗。作為一名多媒體記者,Parshall 為大眾科學的播客Science Quickly 撰稿。她的作品包括關於音樂創作人工智慧的三部分迷你劇。她的作品也曾發表在Quanta Magazine 和 Inverse 上。Parshall 畢業於紐約大學 Arthur L. Carter 新聞學院,獲得科學、健康和環境報道碩士學位。她擁有喬治城大學的心理學學士學位。在 X(以前的 Twitter)上關注 Parshall @parshallison

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