在一次令人震驚的逆轉中，渤健（BIIB）週二表示，將重啟此前該公司曾表示已失敗的阿爾茨海默病藥物，並將要求美國食品和藥物管理局批准該藥物。
該公司表示，“對更大資料集的新分析”表明，該藥物 aducanumab 在多個藥物療效指標上，減少了早期阿爾茨海默病患者的臨床衰退。這直接與 3 月份的決定相矛盾，當時的決定是根據一個獨立監測委員會的建議，停止該療法的研究，該委員會負責保護研究中的患者。
Aducanumab 的失敗給渤健帶來了巨大沖擊。人們認為它是最後一批藥物，之前的藥物來自許多不同的製藥公司，全部失敗了——這些藥物的目標都是大腦中一種叫做 β 澱粉樣蛋白的蛋白質。在渤健 3 月份宣佈後，大多數研究人員和生物技術高管認為，即使病例不斷增加，也沒有什麼藥物可以幫助阿爾茨海默病患者了。
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渤健表示，它與美國食品和藥物管理局協商，對已中止的研究的更大資料集進行了新的分析。新的分析包括在之前的分析顯示研究“徒勞”——沒有成功的機會——之後獲得的額外資料。渤健表示，新資料顯示 aducanumab 是“藥理學和臨床活性的”，並且根據一項名為臨床痴呆評定量表-總分（CDR-SB）的調查結果，該藥物減少了患者的臨床衰退，而 CDR-SB 是兩項研究的主要目標。
“對於一種影響全球數千萬人的毀滅性疾病，今天的公告在對抗阿爾茨海默病方面確實令人振奮。這是突破性研究的結果，也是渤健堅定決心遵循科學，為患者做正確事情的證明，”渤健執行長 Michel Vounatsos 在一份宣告中說。“我們對為患者提供第一種減少阿爾茨海默病臨床衰退的療法的前景充滿希望，以及這些結果對針對 β 澱粉樣蛋白的類似方法的潛在意義。”
“我必須掐自己一下”
渤健研發負責人兼首席醫療官 Al Sandrock 在首次接受有關新結果的採訪時表示，他的團隊只能找到一個先前因無效而停止的試驗，結果卻是積極的案例。
“我必須掐自己一下，因為我幾乎還不相信，” Sandrock 說。“從三月份開始發生這種變化真是太神奇了。但我也非常非常高興，因為……我認識患有輕度認知障礙的人，我感覺我讓他們都失望了。”
Sandrock 說，到 6 月份，隨著渤健分析完整的資料集，研究人員開始意識到 aducanumab 正在呈現出不同的景象。原因是渤健在後期對研究進行了更改。最初，該公司擔心一種潛在的副作用——腦腫脹——並限制了藥物的劑量。但後來允許患者接受更高劑量的藥物。
“回顧起來，無效分析的結果是不正確的，”Sandrock 說。“那是因為它來自一個較小的資料集，該資料集觀察了接觸較少高劑量 aducanumab 的患者。”
Sandrock 說，本質上，無效分析發生得太早了。它觀察了基於去年 12 月的資料。但試驗實際上是在 3 月份停止的。渤健進行了兩項研究。其中一項，高劑量組本身是積極的。第二項仍然失敗了，但顯示出在接受更高劑量 aducanumab 的患者中獲益的跡象。
這種情況非常不尋常，Sandrock 表示，美國食品和藥物管理局將決定是否基於一項積極的試驗批准該藥物。但他表示，渤健已與美國食品和藥物管理局會面兩次討論其決定，第一次在 6 月份，第二次在週一。他說，美國食品和藥物管理局提供了初步的書面意見，促使渤健提出批准申請，並且渤健在沒有等待會議紀要的情況下就釋出了公告，因為會議期間沒有意外情況。
Sandrock 還一直在悄悄地與外部專家分享資料。“人們確實最初持懷疑態度，”他說。“這是應該的。但是，當我們開始向他們展示資料並帶他們瞭解資料時，他們中的大多數人都變得非常興奮，因為現在他們看到該藥物有可能獲得批准。”
分析師努力理解結果
渤健在與華爾街分析師的電話會議上展示了來自其阿爾茨海默病試驗的新資料，分析師們正在努力理解該公司態度的轉變以及複雜且有些矛盾的資訊。
投資銀行 Evercore/ISI 的分析師 Umer Raffat 首先詢問，渤健前研發主管 Michael Ehlers 的離職是否與對阿爾茨海默病資料集的分歧有關。渤健執行長 Vounatsos 表示，Ehlers 的離職是個人的，暗示資料分歧沒有起作用。
Raffat 還詢問，從某種意義上說，一項試驗是成功的，而另一項試驗是失敗的嗎？低劑量組的資料在試驗中是一致的。為什麼應該相信只在一項研究中出現的結果？
在一項名為 Emerge 的研究中，接受高劑量 aducanumab 的患者的衰退率比安慰劑組降低了 23%；接受低劑量組的患者比安慰劑組低 11%，但該結果在統計學上不顯著。但在第二項試驗 Engage 中，接受高劑量治療的患者的下降幅度僅為 2%。渤健表示，由於在研究後期進行的更改，Emerge 中的患者接受了更高劑量。
但是，渤健披露了完成研究的患者以及所有患者的資料。Raffat 指出，未完成研究的患者似乎也顯示出獲益。他在與投資者交談後的一份說明中稱其為“令人困惑”。
在他的說明中，Raffat 仍然持懷疑態度。考慮到一項積極的結果，Raffat 寫道，FDA“並非不可能接受此申請”。但是，FDA 的批准是否會轉化為商業上的成功是“一個完全不同的爭論”，他寫道。
投資者和研究人員都將在未來幾個月內努力理解這些結果。與此同時，渤健將向之前參與其臨床試驗的患者提供該藥物。