隨著美國牛群中禽流感病例持續增加，各國正在為病毒可能開始在人群中傳播的可能性做準備。許多國家正在加強監測，併購買疫苗或開發新疫苗。
“這種病毒目前的狀態看起來不具備引起大流行的特徵。但對於流感病毒來說，只需一次突變，這種等式就可能完全改變，”費城賓夕法尼亞大學的免疫學家斯科特·亨斯利說。
到目前為止，高致病性禽流感 H5N1 已在美國十幾個州的 145 個牛群和 4 名農場工人中被檢測到。研究人員表示，可能還有更多牛和人的病例未被發現。加拿大薩斯卡通薩斯喀徹溫大學的病毒學家安吉拉·拉斯穆森說，撲滅疫情的機會“一天比一天渺茫”。
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研究表明，病毒正在透過受汙染的擠奶裝置在牛之間傳播，而不是透過空氣傳播的顆粒。最大的風險是它可能會進化成更有效地感染哺乳動物，包括透過呼吸系統，這將使其更難控制。鑑於牛與人之間的密切和 регулярный 聯絡，空氣傳播可能會引發大流行。
為應對這種可能性所做的努力包括風險評估、建模和疫情預測。“國際上正在進行大量的規劃和準備工作，”澳大利亞墨爾本大學的病毒生態學家米歇爾·威利說。
總部位於奧斯陸的流行病防範創新聯盟 (CEPI) 的準備和應對負責人妮可·盧裡表示，該聯盟目前的方針是“冷靜的緊迫感”——“就像穿上鞋子，以防我們需要開始跑步”。
為人群接種疫苗
大流行病防範工作的重點是疫苗，如果病毒更廣泛地傳播，疫苗將保護人們免受疾病侵襲。為人群接種疫苗還將降低 H5N1 與已經很好地適應在人類中傳播的季節性流感病毒混合的風險。
今年 5 月，瑞士日內瓦世界衛生組織啟動了對現有流感候選疫苗的審查，並確認它們將對在牛群中傳播的 H5N1 病毒有效。“儘管目前的公共衛生風險較低，但世衛組織始終處於為潛在的流感大流行做好準備的狀態，”世衛組織流行病和流行病防範與預防負責人瑪麗亞·範·科霍夫說。
上個月，歐盟委員會購買了大約 70 萬劑由英國梅登黑德 CSL Seqirus 製造的流感疫苗，並可以選擇再購買 4000 萬劑。該疫苗可預防甲型流感 H5 毒株。同樣在 6 月，芬蘭開始為人群接種禽流感疫苗，重點是毛皮和家禽養殖場的高風險工人。
拉斯穆森說，包括美國在內的其他國家也應該考慮為高風險工人接種疫苗。今年 5 月，美國衛生與公眾服務部 (HHS) 為其儲備又購買了近 500 萬劑 CSL Seqirus 流感疫苗。
但是，目前可用的疫苗依賴於在雞卵中培養的滅活病毒株，這種方法成本低廉，但生產速度慢。研究人員正在開發使用mRNA 技術的疫苗；這些疫苗更昂貴，但生產速度更快，並且可以更新其配方以靶向新出現的毒株。“這確實是一項改變遊戲規則的技術，”亨斯利說，他開發了一種 H5 mRNA 候選疫苗並在雪貂身上進行了測試。“在大流行的情況下，您可以預期這些疫苗將被廣泛使用。”
上週，美國衛生與公眾服務部宣佈，它已向位於馬薩諸塞州劍橋市的製藥公司 Moderna 提供了 1.76 億美元，用於開發針對 H5 流感的 mRNA 疫苗。
CEPI 正在努力確保全球範圍內的應對措施是公平的。盧裡說，現有疫苗供應的一半已經透過合同或出口管制被捆綁，重要的是確保剩餘劑量到達需要它們的人手中。“正如我們在 COVID-19 大流行期間看到的那樣，低收入和中等收入國家可能再次被推到隊伍的末尾。”
牛的劑量
包括美國在內的各國正在調查為牛接種疫苗以減少傳播的可能性。“這可能是一項非凡的緩解措施”，並且作為現有牲畜疫苗接種運動的一部分實施起來是切實可行的，科羅拉多大學安舒茨醫學校區奧羅拉分校的免疫學家珍娜·古思米勒說。
幾個研究團隊正處於開發牛疫苗的早期階段。但是，有一些挑戰需要克服。研究表明，在牛群中傳播的病毒在乳腺和乳房上皮細胞中找到了安全的避風港。紐約州伊薩卡康奈爾大學的病毒學家迭戈·迪爾說，這可能是一個難以引起保護性免疫反應的部位，他正在開發針對高致病性禽流感的候選疫苗，這些疫苗使用無害的 DNA 病毒來傳遞遺傳物質。亨斯利目前正在牛和豬身上測試他的 mRNA 疫苗。
但倫敦帝國理工學院的病毒學家托馬斯·皮科克說，一個擔憂是，疫苗可能會掩蓋仍然具有傳染性的動物的症狀，這將增加對人群的風險。
德國格賴夫斯瓦爾德聯邦動物健康研究所的病毒學家馬丁·比爾說，疫苗應被視為在實施所有其他遏制措施後的最後手段。它們可以預防“最壞的情況”。
監測
為了保持對病毒的領先地位，各國還在透過增加對人和動物的檢測來跟蹤其傳播。在美國疫情爆發之前，研究人員認為牛不會感染禽流感。他們現在正在爭先恐後地開發專門針對這種宿主的檢測方法。
義大利萊尼亞羅威尼斯實驗動物預防研究所研究動物病毒分子流行病學的伊莎貝拉·蒙內正在開發和評估工具，以幫助歐洲各地的實驗室檢測病毒顆粒和抗體（這是過去感染的證據），這些工具用於檢測牛血和牛奶中的病毒顆粒和抗體。歐洲、加拿大和美國的團體已經開始檢測牛血或散裝牛奶樣本。
研究人員還在監測病毒基因組的序列，以尋找能夠提高其感染上呼吸道細胞能力的改變。這些突變將增加對人群的風險。
一個小組建立了一個血凝素蛋白上每種可能氨基酸突變的文庫，病毒利用血凝素蛋白進入細胞。研究人員在人體細胞中測試了突變蛋白與上呼吸道受體的結合程度，以及它們在酸性環境中的穩定性——這些特徵“已知與病毒從禽類宿主轉變為哺乳動物宿主並演變成大流行病有關”，該研究的合著者皮科克說，該研究尚未經過同行評審。他說，掃描這些突變可能實現即時風險預測。
本文經許可轉載，並於 2024 年 7 月 12 日首次發表。