七年前,全球研究人員、醫療工作者和與肺結核病作鬥爭的活動家們欣喜若狂。一項具有里程碑意義的2010年試驗表明,一種新的基因檢測方法在診斷肺結核病方面非常有效,這讓人燃起了希望,各國可能很快就能控制住這種疾病,該疾病當年奪去了145萬人的生命。世界衛生組織(WHO)迅速認可了這項名為GeneXpert的檢測方法,並推廣其在全球範圍內的推廣,以取代一種顯微鏡檢測方法,後者會漏診一半的病例。
但此後,人們的高期望破滅了,因為肺結核病的發病率並沒有大幅下降,各國現在正著手解決導致如此多肺結核病例被漏診的問題,以及治療那些被確診患者的困難。為了扭轉局面,來自100個國家的衛生部長和官員將於11月16日至17日在莫斯科舉行會議。聯合國大會將於2018年9月召開一次專門討論肺結核病的會議。專家表示,GeneXpert的推廣提供了一個警示性的教訓——儘管事後看來,這是一個顯而易見的教訓——即在與肺結核病的鬥爭中。這個故事在全球醫療保健領域很常見:一種在實驗室或臨床試驗中看起來非常有希望的解決方案,在發展中國家和中等收入國家舉步維艱的醫療保健系統中部署時卻步履蹣跚。
“GeneXpert在肺結核病方面教會我們的是,在一個總體上不起作用的系統中插入一種新工具本身不會改變遊戲規則。我們需要對衛生系統進行更多投資,”紐約市活動組織“治療行動小組”的副執行主任埃裡卡·萊瑟姆說。
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未能改變遊戲規則
世界衛生組織於10月30日釋出的一份報告顯示,去年約有1040萬人感染了肺結核病。其中一半以上的病例發生在在中國、印度、印度尼西亞、巴基斯坦和菲律賓。這種感染會導致咳嗽、體重減輕和胸痛,往往在數月或數年後才被確診,從而導致傳播。美國政府和其他機構花費了超過1億美元開發GeneXpert。然而,儘管世界衛生組織在2010年對該檢測方法給予了高度讚揚,但GeneXpert的推廣最初進展緩慢。GeneXpert由位於加利福尼亞州森尼維爾的Cepheid公司生產(該公司今年早些時候被總部位於華盛頓特區的丹納赫收購)。
這些機器每臺售價17,000美元,並且需要持續的電力和空調——在高發病率國家的肺結核病診所中,這種基礎設施並不普及,因此需要將機器放置在中心設施中。在2012年美國政府與比爾及梅琳達·蓋茨基金會以及旨在降低藥品價格的國際組織UNITAID共同開始補貼檢測費用之前,每次檢測的費用為16.86美元(價格降至9.98美元),而顯微鏡肺結核檢測的費用僅為幾美元。
薄弱的衛生系統
世界衛生組織表示,在有資格享受折扣的130個國家/地區的公共部門中,現已購買了超過2300萬次GeneXpert檢測。但加拿大蒙特利爾麥吉爾大學的流行病學家馬杜卡爾·派伊表示,這仍然只佔疑似患有肺結核病的人口中相對較小的比例。派伊說,大多數國家/地區僅對特定人群使用該檢測方法。例如,印度僅向合併感染艾滋病毒的人提供該檢測。
即使是完全接受GeneXpert的國家/地區也沒有看到他們所期望的回報。在2011年開始在全國範圍內推廣後,南非所有疑似肺結核病例都可以進行該檢測。但是,在推廣期間於2015年進行的一項隨機臨床試驗發現,使用GeneXpert診斷出的患者與在仍使用顯微鏡檢測的實驗室診斷出的患者一樣有可能死於肺結核病。“僅僅憑直覺,人們會認為儘早發現肺結核病例可以避免肺結核死亡。我們沒有發現這一點,這令人驚訝,”南非約翰內斯堡奧魯姆研究所的肺結核病專家加文·丘奇亞德醫生說,他領導了這項研究。其他國家/地區進行的類似研究也得出了關於GeneXpert的幾乎相同的結論。
丘奇亞德懷疑,醫生一直在給出現肺結核樣症狀的人開藥,即使他們的顯微鏡檢測結果為陰性或缺失,這有助於解釋為什麼他的團隊發現實施GeneXpert檢測沒有帶來益處。其他人則推測,由於參與臨床試驗,試驗兩組的患者都獲得了比他們原本可能獲得的更好的護理,從而掩蓋了組別之間的任何差異。
無論如何,丘奇亞德說,他團隊的研究說明了南非的肺結核病治療系統是多麼的支離破碎,這個問題在高發病率的其他國家/地區也得到了呼應。即使有了準確的檢測方法,病例仍然會被漏診。GeneXpert檢測的結果交付時間與顯微鏡檢測一樣長,許多人從未返回診所獲取他們的結果和藥物;那些開始服用抗生素的人通常沒有完成療程。“這項研究真正揭示的是,僅僅擁有新技術並將其引入薄弱的衛生系統是不夠的,”丘奇亞德說。
本文經許可轉載,並於2017年11月16日首次發表。
