當美國食品和藥物管理局 批准 最新的呼吸道合胞病毒 (RSV) 疫苗於 8 月 21 日上市時，它成為首個專門為在懷孕期間接種而開發的疫苗，旨在保護嬰兒出生後獲得批准。但這並不是疾病控制與預防中心推薦在孕期接種的首個疫苗。此前已經有針對流感、Tdap（破傷風、白喉和百日咳）和 COVID 的疫苗——並且這是在過去二十年中逐漸興起並積累了支援性證據的孕期免疫策略的一部分。
準媽媽們可以選擇如何保護新生兒免受 RSV 侵害。她們可以選擇在懷孕 32 至 36 周之間接種新的孕期 RSV 疫苗——這將促使她們的免疫系統產生對抗 RSV 的抗體，這些抗體將透過胎盤傳遞給胎兒，從而透過被動免疫保護新生兒至少六個月。或者，她們可以等到寶寶出生後，給寶寶注射 nirsevimab，這是一種單克隆抗體，已於 7 月獲得 FDA 批准，也可以在 RSV 季節到來之前提供被動免疫。
但是，如果孕婦在產前檢查期間已經接種了流感、COVID 和百日咳疫苗，那麼 RSV 孕期疫苗的選擇可能會更方便。而且，這種新疫苗進一步鞏固了人們日益接受在孕期使用免疫接種來保護新生兒免受疾病侵害的做法，因為新生兒的免疫系統在還不夠成熟，無法建立自身的防禦機制。
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“新生兒的免疫系統相對不成熟，需要時間才能對病原體產生免疫力，無論是透過疫苗接種（因為需要多劑才能實現保護）還是透過自然暴露，”貝勒醫學院和德克薩斯兒童醫院兒科副教授 Catherine Mary Healy 說。“有時感染會在[兒童]疫苗接種前發生。”
範德比爾特大學疫苗研究專案兒科教授兼科學主任 Kathryn Edwards 說，許多感染髮生在出生前後，在大多數疫苗接種之前。“但是，當您為母親接種疫苗時，您既保護了母親免受她可能傳染給嬰兒的疾病的侵害，又保護了嬰兒免受疾病的侵害。因此，這是一舉兩得——一針疫苗，雙重保護。”
格外謹慎的歷史
呼吸道合胞病毒疫苗的問世經歷了半個世紀坎坷的研究歷程，但孕期疫苗被公眾、研究人員和臨床醫生廣泛接受則花費了雙倍的時間。
“早在 19 世紀，人們就意識到，從牛痘感染中倖存下來的母親所生的嬰兒不太可能被感染，”Healy 在談到天花疫苗中使用的病毒時說。20 世紀 30 年代和 40 年代的幾項小型試驗表明，為孕婦接種百日咳疫苗可以防止她們的嬰兒在出生後的最初幾個月內感染百日咳，而 1961 年的一項試驗發現，孕期接種疫苗可以保護新生兒免受新生兒破傷風的侵害。
約翰·霍普金斯大學國際衛生副教授 Kawsar Talaat 說：“長期以來，我們一直害怕為孕婦接種疫苗，更重要的是，我們害怕在孕婦身上進行試驗，因為我們認為她們是弱勢的受保護人群。”但隨著越來越多的研究表明某些感染在孕期期間的危險性以及疫苗接種的安全性和有效性，這種態度一直在改變。“在過去的 15 年裡，為孕婦接種疫苗的做法發生了巨大轉變——不僅是為了她們的安全，也是為了她們的胎兒和新生兒的安全，”Talaat 說。
例如，新生兒破傷風在 1988 年在全球範圍內造成約 787,000 名新生兒死亡。雖然改善分娩期間的衛生習慣可以減少一部分死亡，但只有孕期接種破傷風疫苗才能消除這種風險，因此世界衛生組織在 1989 年將孕期接種破傷風疫苗列為首要任務。
衛生專家至少從 1918 年的流感大流行開始就知道，流感在孕期期間的後果更嚴重，無論是對孕婦還是對她們的流產和早產風險而言。在 1957 年的流感大流行中，流感是孕期死亡的主要原因。但是，儘管美國衛生局局長在 1960 年首次建議在孕期接種流感疫苗，但直到 2009-2010 年 H1N1 豬流感大流行期間，當威脅變得尤為明顯時——尤其是對公眾而言——推動孕婦接種流感疫苗的工作才真正開始。
費城兒童醫院疫苗教育中心傳染病醫師兼主任 Paul Offit 說：“隨著時間的推移，我們瞭解到，如果您是孕婦並且感染了流感，那麼您住院和死亡的可能性大約是非孕期同齡人的兩到三倍。”“因此，隨著這些資料變得更加清晰，在孕期接種流感疫苗變得更加有說服力。”越來越多的證據表明，孕期接種流感疫苗還可以 降低流產和早產的風險，同時保護新生兒，直到他們六個月大可以接種自己的流感疫苗。
Tdap 疫苗是下一個加入孕期推薦疫苗行列的疫苗。2000 年代，隨著證據表明，在幼兒時期接種的更新版百日咳疫苗的保護作用 消退得比預期更快，百日咳的發病率開始攀升。因此，美國疾控中心在 2012 年開始建議孕婦在妊娠 27 周至 36 周之間接種 Tdap 疫苗，以便她們的抗體能夠傳遞給胎兒並保護新生兒。
然後在 2019 年末，一種新病毒來襲，它威脅著孕婦和她們的胎兒。“對於 COVID，我們再次看到懷孕是一個重大風險，孕婦更有可能最終住院和[死亡]，胎兒流失和流產的風險增加，”Talaat 說。然而，她說，公司再次猶豫是否要與孕婦志願者進行 COVID 疫苗試驗，這使得孕婦容易受到感染。
Offit 說：“當 COVID 疫苗在 2020 年 12 月釋出時，美國疾控中心基本上表示，孕婦可以合理地選擇接種這種疫苗，因為他們知道您更有可能因該疾病住院和死亡。”然後，V-safe 計劃和疫苗安全資料鏈——兩個用於查詢 COVID 疫苗不良事件的疫苗安全監測計劃——顯示，為孕婦接種疫苗沒有重大風險，“這變成了一項緊急建議，”他說。
儘管如今孕期疫苗的接受度更高，但在孕婦志願者身上進行臨床試驗仍然充滿風險。“當人們考慮是否在孕期期間為自己接種疫苗時，她們最關心的是，‘這可能會傷害我的寶寶嗎？’這是一個合理的擔憂，”Offit 說。
在疫苗猶豫和訴訟增加的時代，製藥公司可能會覺得需要對即使是表面上的安全問題也格外謹慎。葛蘭素史克停止了其針對孕婦的 RSV 疫苗試驗 於 2022 年 2 月停止，因為疫苗組出生的嬰兒更有可能早產。在葛蘭素史克試驗期間，參與者共生育了 5,235 名嬰兒，疫苗組中有 6.8% 的嬰兒早產，與安慰劑組中近 5.0% 的早產嬰兒相比，這是一個具有統計學意義的差異。
然而，早產風險的增加僅發生在低收入和中等收入國家，並且該發現僅在與未接種流感或 COVID 疫苗的母親所生的嬰兒進行比較時才具有顯著意義。Offit 說，RSV 疫苗可能並未增加早產風險，而是流感和 COVID 疫苗降低了這種風險。然而，由於葛蘭素史克放棄了試驗，因此從未進行過這些計算。
更多疫苗在路上
研究人員正在積極推進其他潛在的孕期疫苗候選疫苗。“我確實看到了繼 RSV 疫苗成功和百日咳疫苗成功之後，人們對孕期疫苗的新一輪興趣，”威爾康奈爾醫學院兒科主任 Sallie Permar 說。但她補充說，這不僅僅是看到這些疫苗的有效性。
Permar 說：“老實說，我認為這也源於更多女性在[製藥公司]等機構中擔任領導職務，從而扭轉了局面，而且每次疫情爆發時，幾乎總是對孕婦和胎兒產生更嚴重的影響。”“其他人群開始意識到該人群非常需要疫苗，因此人們更願意在孕期期間進行試驗，”她說。
Permar 一直致力於開發一種對抗鉅細胞病毒 (CMV) 的疫苗，鉅細胞病毒是導致出生缺陷的主要傳染性病因。孕期期間感染 CMV，即使是已經感染過 CMV 的人，也可能對胎兒造成嚴重問題。這些問題包括髮育遲緩、癲癇發作以及視力或聽力喪失。
也許下一個孕期疫苗的最大競爭者是對抗 B 組鏈球菌 的疫苗，B 組鏈球菌是一種細菌，可以在分娩和生產過程中傳播給胎兒，並引起危及生命的感染，包括腦膜炎、肺炎或敗血症。在分娩期間給孕婦服用抗生素可以預防新生兒出生後第一週的感染——但它不能預防遲發性感染，遲發性感染可能發生在出生後一週到一個月之間。
Healy 說：“在預防[早發性疾病]方面，我們似乎已經盡了最大努力，但在遲發性疾病方面，情況沒有任何改觀。”她補充說，孕期接種疫苗似乎是延長這種保護作用的最明顯方法。一種有希望的 GBS 疫苗候選疫苗目前正處於 2 期試驗階段。
當然，疫苗只有在人們接種後才能發揮作用。儘管流感疫苗和百日咳疫苗在孕期推薦接種已超過十年，但美國只有大約一半的孕婦實際接種了其中一種疫苗。研究表明，去年有 60% 到 70% 的孕婦接種了 COVID 疫苗。
孕婦是否會選擇接種 RSV 疫苗還有待觀察。“我們去年經歷的糟糕的 RSV 季節可能有助於推動人們接受疫苗，”Healy 說。“研究表明，即使是疫苗猶豫者，強烈的醫護人員建議也是影響個人疫苗接種決定的最重要因素。”