華盛頓—案例7682299：2010年8月1日。一位母親給她的幼兒服用了三粒順勢療法藥丸，以緩解出牙疼痛。幾分鐘內，嬰兒停止了呼吸。
“我女兒在服用三片Hyland’s出牙片後大約30分鐘發生了癲癇，失去意識，並停止了呼吸，”這位母親後來告訴美國食品藥品監督管理局。“她必須接受口對口人工呼吸才能恢復呼吸，並被送往醫院。”
這家名為Hyland’s的公司宣稱提供“安全、有效、天然的健康解決方案”，以吸引尋求替代療法的家長。但該機構很快就會聽到更多關於Hyland’s出牙產品的資訊。美國食品藥品監督管理局的工作人員會認為案例7682299是比較幸運的結果之一。
關於支援科學新聞
如果您喜歡這篇文章，請考慮透過 訂閱來支援我們屢獲殊榮的新聞報道。透過購買訂閱，您正在幫助確保有關當今塑造我們世界的發現和想法的有影響力的故事的未來。
STAT根據《資訊自由法》獲得的美國食品藥品監督管理局記錄的審查結果描繪了一幅更加黯淡的景象：服用Hyland’s出牙產品的嬰兒臉色發青而死亡。嬰兒反覆癲癇發作。嬰兒變得神志不清。嬰兒被空運到醫院，急診室的工作人員試圖找出導致他們腿和胳膊開始抽搐的原因。
在2006年至2016年的10年間，美國食品藥品監督管理局收集了370多名使用過Hyland’s順勢療法出牙片或凝膠（一種直接塗抹在嬰兒牙齦上的類似產品）的兒童的“不良事件”報告。該機構的記錄顯示，有8起嬰兒在服用Hyland’s產品後死亡的報告，但美國食品藥品監督管理局表示，這些產品是否導致死亡的問題仍在審查中。
（該機構還在調查另外兩起與出牙藥物相關的死亡事件，但拒絕證實產品的製造商或提供病例報告。）
在美國食品藥品監督管理局9月份發出警告後，Hyland’s表示將不再生產出牙產品。但它們仍在一些商店的貨架上擺放了數月，並且仍然可以在網際網路上購買到。它們很可能在全國各地的家庭中繼續使用。
Hyland’s是一家位於洛杉磯的擁有114年曆史的私營公司，是美國最大的順勢療法企業。它堅稱其產品是安全的，並表示美國食品藥品監督管理局未能證明其與嬰兒癲癇或其他併發症之間存在科學聯絡。
“這並不意味著兒童對產品沒有敏感性。孩子們的敏感性很高，我們必須仔細觀察，”一位女發言人瑪麗·博爾曼（Mary Borneman）說。“這並不是譴責整個產品線。”
每個美國食品藥品監督管理局的案例編號背後都有憤怒，在某些情況下，還有心碎的父母。但STAT的調查——以及對病例報告的首次詳細審查——也引發了關於監管機構反應的疑問。
直到2010年，美國食品藥品監督管理局才促使Hyland’s重新配製其藥物，這花了四年時間。自那以來的七年中，不斷有關於Hyland’s順勢療法出牙產品相關不良事件的報告。
“美國食品藥品監督管理局可以對他們施加重壓，”非營利組織公眾公民健康研究小組的律師莎拉·索舍（Sarah Sorscher）說。“但在嬰兒住院和報告死亡的情況下，該機構延遲採取行動是不可接受的。”
美國食品藥品監督管理局的一位女發言人為該機構對此事的處理進行了辯護。
“重要的是要注意，雖然不良事件報告向我們提供了一些關於產品的資訊以及與使用特定產品相關的嚴重傷害或死亡，但它們通常表明需要額外分析的情況，並且不構成產品存在問題的確鑿證據，”女發言人林賽·邁耶（Lyndsay Meyer）在一份宣告中說。
儘管美國食品藥品監督管理局難以證明Hyland’s的產品對兒童有害，但一些醫生對此毫不懷疑。
在2011年9月15日發生的462749號案例中，一位醫生向Hyland’s傳送了一份手寫便條，稱他的病人，一名5個月大的女孩，在服用其出牙片後昏迷了45分鐘。
“我確信這不是過敏反應，”他寫道。“我希望你們能上報此事，在食品藥品監督管理局找到一個聯絡人，以便我們可以開始調查並將這種危險的、不受管制的藥物從貨架上撤下。”
一位母親寫信給該公司說，她兒子的瞳孔“像大黑眼睛的彈珠一樣放大”。另一位母親描述了她的女兒在服用藥片後持續發生的癲癇發作，並告訴該公司，“我恨恨恨你們這樣做。”
一個龐大行業中的產業巨頭
Hyland’s及其母公司Standard Homeopathy Co.被認為是順勢療法市場的主要參與者。執行長約翰·P·博爾曼（John P. Borneman）來自一個世代從事該業務的家庭，並且是行業組織順勢療法藥典的出版商，該藥典是該行業的聖經。
該公司銷售數十種用於緩解疼痛、壓力、睡眠問題、過敏、流感和其他疾病的產品。
與所有順勢療法一樣，Hyland’s的產品基於這樣一種理論，即患者可以從高度稀釋的天然物質中獲益，這些物質在其原始形式下可能會使人生病。
儘管缺乏科學證據表明順勢療法有效，但它們卻無處不在。
順勢療法已成為一個數十億美元的產業。其產品在全球範圍內暢銷，並受到從雪兒到查爾斯王子的擁護者的歡迎。該行業還具有政治影響力：多年來，它一直能夠免受國會和美國食品藥品監督管理局提出的許多規則的約束。
與製藥公司生產的藥物不同，順勢療法產品在上市之前不必證明它們在治療任何特定疾病方面有效。美國食品藥品監督管理局的藥物部門負責確定它們在上市後是否不安全——這是一項艱鉅的任務，因為不良事件報告通常被認為僅代表實際事件的一小部分，並且可能缺乏足夠的資訊以進行徹底的調查。
“如果我在急診室工作，並且有一個癲癇發作的嬰兒的家庭來就診，我可能沒有辦法瞭解順勢療法的使用史，”哈佛醫學院急診醫學系的毒理學家愛德華·W·博伊爾（Edward W. Boyer）博士說。
在某些情況下，家長認為被描述為天然藥物的產品（如Hyland’s片劑和凝膠），不可能導致併發症，並且從未向醫生提及它們的使用。如果沒有足夠的問題證據，美國食品藥品監督管理局就缺乏使用其現有執法工具所需的條件。
對於科羅拉多斯普林斯的26歲母親卡琳娜·塔爾博特（Karinna Talbott）來說，Hyland’s出牙產品被標記為“天然”這一事實讓她放鬆了警惕。
“當我們的第四個孩子在三個月大的時候開始出牙時，我們就想，‘好吧，我們能做些什麼來緩解他的痛苦？’”塔爾博特說。“有人告訴我們出牙片，我們想，‘試試看’。”
她說，在她的兒子開始服用這些藥片後不久，他的手開始抽搐。
“我們沒有將此與出牙片聯絡起來，”塔爾博特說。“他的症狀變得更糟，蔓延到他的胳膊和腳。有時它們同時發生。”
塔爾博特說，她的醫生起初不確定病因。但是當他們停止給他服用藥片時，癲癇也停止了。
“神經科醫生說，也許他對出牙片中的產品有點敏感。”
‘致命的茄屬植物’
在調查Hyland’s出牙產品時，美國食品藥品監督管理局將重點放在一種名為顛茄的成分上，這種草藥俗稱“致命的茄屬植物”。
稀釋後，該物質預計不會對健康造成任何風險。然而，在2010年，檢查Hyland’s設施的美國食品藥品監督管理局檢查員批評該公司製造工藝不合格，並發現其產品中顛茄的含量不一致。
該機構釋出了一項公開警告，指出“服用此產品的兒童發生的嚴重不良事件報告與顛茄毒性一致。”
它還指出，“由於身體如何分佈和對藥物做出反應，嬰兒非常容易受到藥物的神經毒性影響”，並指出“顛茄從皮膚和口腔的吸收相當迅速。”
該公司自願將產品下架，並同意重新配製，儘管它堅稱產品是安全的。
“我們認為這樣做是對的，這樣家長就不必擔心該產品了，”女發言人博爾曼說。
但是，美國食品藥品監督管理局認為與該產品相關的嚴重不良事件的數量不斷攀升。一些兒科醫生和神經科醫生得出結論，認為藥片和凝膠是罪魁禍首。許多家長指責地寫信給美國食品藥品監督管理局，詢問為什麼這些藥丸仍然在市場上銷售。
“我的兒子服用了3片Hyland’s出牙片，”一位母親在2012年2月13日告訴美國食品藥品監督管理局，並指出該產品似乎導致了幾次癲癇發作。“我對這種產品越來越受歡迎感到震驚，也對父母缺乏瞭解以及標籤上缺乏警告感到震驚。如果這種產品要繼續在貨架上銷售，就迫切需要警告父母！請做點什麼！”
2016年9月，美國食品藥品監督管理局宣佈正在調查更多不良事件報告，並建議消費者停止使用Hyland’s和其他順勢療法出牙產品，並處理掉他們擁有的任何產品。包括銷售Hyland’s和其他順勢療法出牙產品的塔吉特和CVS在內的一些商店也因此下架了這些產品。
美國食品藥品監督管理局還要求Hyland’s再次召回其產品。但是這次Hyland’s堅持己見，並且該機構無權強制召回順勢療法產品。
博爾曼說，該公司在2010年後啟動的“藥物警戒計劃”（一種產品安全審查系統）證明這些治療是安全的。
“順勢療法藥物具有很大的安全邊際，”她說。“我們的測試確保任何一瓶藥片中的顛茄含量都不會過多。”
與此同時，該公司決定停止生產出牙片。在給客戶的公開信中，Hyland’s表示美國食品藥品監督管理局的警告“在父母中造成了困惑”。
該公司表示：“讓您在面對矛盾資訊時不得不選擇信任誰，這既是負擔，又破壞了美國食品藥品監督管理局的權威，”同時堅稱Hyland’s的產品（包括您已擁有的產品）“使用安全”。
幾周前的 1 月 27 日，美國食品藥品監督管理局 (FDA) 再次釋出警告，稱對 Hyland's 出牙片進行的實驗室分析發現，其中顛茄的含量“有時遠遠超出標籤上聲稱的含量”。該機構警告消費者不要使用這些產品，如果他們的孩子在使用順勢療法出牙產品後出現癲癇、呼吸困難、嗜睡、肌肉無力或其他問題，應立即就醫。
美國食品藥品監督管理局還表示，沒有證據表明這些產品實際上有效。
美國食品藥品監督管理局權威的裂縫
由於擔心顛茄的毒性水平，以及不良事件案例的數量之多，一些批評人士和家長表示，在 Hyland's 的案例中，美國食品藥品監督管理局本應採取更快的行動。
但他們也承認，這一事件突顯了該機構在順勢療法產品監管方面的權力裂縫。沒有明確的數學公式或官方標準來規定，在 FDA 查封公司庫存、處以罰款或將其關閉之前，必須報告多少生病或死亡的兒童。
批評人士表示，順勢療法產品通常被高度稀釋這一事實，使其一直被美國食品藥品監督管理局擱置。
“這在他們的優先事項列表中很靠後，”Aaron S. Kesselheim 博士說，他去年在《新英格蘭醫學雜誌》上合著了一篇論文，討論了這個問題。“長期以來，美國食品藥品監督管理局對順勢療法產品採取了推遲態度，因為它們大多是惰性的，而且被高度稀釋。危害來自於人們浪費他們的錢，或使他們偏離確實有效的產品。”
然而，在某些 Hyland's 產品的情況下，Kesselheim 認為顛茄的毒性水平顯示出嚴重的安全性問題，FDA 有責任對此做出回應。
美國食品藥品監督管理局在這樣做時遇到的一個問題是人員配備問題：該機構有一名醫療官員審查製造商的每份報告，但沒有人員能夠定期跟進患者、患者家屬或醫生，以獲取採取嚴肅執法行動所需的缺失記錄。
“批評美國食品藥品監督管理局在 2010 年至今的時間延遲是否公平？”前 FDA 法律顧問、佐治亞州立大學法學副教授 Patricia Zettler 說。“我認為該機構處境艱難，在這些型別的產品以及一般的不良事件報告方面都是如此。它們不一定是藥物發生某種情況的完美指標。”
“即便如此，”Zettler 補充說，“這聽起來確實是該機構一直關注的產品。很難解析出兩份癲癇報告是否應該足夠，或者三份或十份。該機構必須在快速採取安全資訊行動和不對可能並非由產品引起的事件過度反應之間取得平衡。”
公共公民組織的 Sorscher 說，刑事案件需要數年時間才能追訴，因此美國食品藥品監督管理局更傾向於自願合規。
她說：“他們沒有機制說，‘這種成分是不安全的，任何人都不應出售它’。也許是時候讓國會為美國食品藥品監督管理局制定一項標準，並說，你可以釋出一項法規，說沒有人可以再製造它了。”
康涅狄格州民主黨眾議員羅莎·德勞羅對美國食品藥品監督管理局和 Hyland's 之間的僵局感到憤怒，上週提出了一項名為《召回不安全藥物法案》的法案。該提案將賦予美國食品藥品監督管理局對順勢療法產品和藥物的強制召回權。
德勞羅說：“儘管美國食品藥品監督管理局發出了許多健康和安全警告，但 Hyland's 拒絕召回其出牙片，這實在令人感到羞恥。”她還補充說，該公司“選擇將公司的利潤和聲譽置於我們兒童的安全之上”。
“目前的情況是，美國食品藥品監督管理局必須經過漫長的法律程式才能對 Hyland's 等製造商採取行動。這是不可接受的，並且威脅著美國家庭的健康和安全。”
對於案例 10723317 的父母來說，任何行動都為時已晚。一位母親報告說，2014 年 7 月 9 日，她 9 個月大的女兒在第一次服用兩片被碾碎的出牙片後死亡。她給嬰兒吃了藥片，然後餵了奶瓶，然後讓她睡覺。45 分鐘後，當她去檢視時，她發現嬰兒死在嬰兒床裡，旁邊有一灘嘔吐物。
五個月後，在閱讀了網上報告，暗示嬰兒在服用顛茄後可能會出現癲癇後，她聯絡了 Hyland's。
“客戶沒有要求退款或更換，”Hyland's 的工作人員在向美國食品藥品監督管理局提交的報告中寫道。Hyland's 還指出，他們無法測試瓶子，因為客戶把它扔掉了。
“由於報告者提供的資訊有限，目前無法對此事件進行進一步調查，”該公司總結道。
Ike Swetlitz 貢獻了報道。
經 STAT 許可轉載。本文最初於 2017 年 2 月 21 日發表在 STAT 上。