《大眾科學》論壇 是邀請科學技術領域專家就熱點問題撰寫的文章。
編者按：這是與世界經濟論壇合作製作的，對頂尖科學家進行的一系列採訪的最後一篇，採訪是在上週在瑞士達沃斯舉行的會議之際進行的；由卡蒂亞·莫斯科維奇為世界經濟論壇進行的採訪。
抗生素拯救了數百萬人的生命，但其誤用和過度使用正在使其效力降低，因為細菌產生了耐藥性。儘管科學家們發出了警告，但在許多國家，抗生素的處方量仍在飆升。
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文基·拉馬克裡希南是劍橋大學分子生物學實驗室的諾貝爾獎獲獎化學家，他向我們講述了更好地瞭解這些神奇藥物的使用和誤用的重要性。
[以下是採訪的編輯稿。]
世界似乎正在耗盡抗生素。在20世紀中期，有超過20種新的抗生素上市；自20世紀60年代以來，只有兩種新的抗生素上市。這是為什麼？
這並不是完全清楚。由於二戰期間製造青黴素的努力及其成功，人們強烈希望尋找其他抗生素。因此，在40年代和50年代，人們發現了許多新的抗生素。
但後來，對於能夠有效的新化合物的數量，出現了收益遞減的規律。能夠殺死細菌是不夠的；你必須能夠廉價地製造抗生素，而且它必須是安全的。因此，真正的新化合物的數量減少了，許多製藥公司都在修改已知的抗生素，試圖使它們更好、更有效。
最近有報道稱取得突破——一種新的抗生素“在沒有可檢測到的耐藥性的情況下殺死病原體”。您如何看待這一進展？
的確，有一份關於來自土壤細菌的抗生素的非常有趣的報告，它代表了一個新的類別。許多細菌無法培養，但研究人員使用了一個巧妙的技巧來獲得相當數量的這種細菌，並從中分離出一種新的抗生素。它在人類中的用途如何還有待觀察，因為它必須經過臨床試驗。
另一個問題是耐藥性。在論文中，他們聲稱這種抗生素由於其作用方式，不太可能導致耐藥性。但人們之前對許多不同的事物說過同樣的話，最終耐藥性似乎還是會出現。我有點謹慎，不會說對任何東西都不會產生耐藥性，因為自然選擇非常強大，並且有一種擊敗最強大工具的方法。不過，它看起來很有前景。
研究人員現在正在對抗具有抗生素耐藥性的細菌。具體來說，正在進行哪些工作？
抗生素耐藥性問題有幾個方面。擁有高度特異性的靶點非常重要，這些靶點可以殺死導致疾病的特定細菌，而不是使用廣譜抗生素，只有在您不知道疾病的原因且沒有時間時，才應將其作為最後的手段使用。
但有一個更大的問題——耐藥性問題也是由於濫用抗生素造成的。許多人去看醫生時，當他們患上感冒或流感時，會要求開抗生素，而這些抗菌化合物對感冒或流感是無用的。在許多國家，可以非處方購買抗生素。通常，如果人們很窮，他們就不會服用全部劑量——所有這些都會導致耐藥性。
在印度等國家，人們會為了預防感染而預防性地給你抗生素。這隻應在非常極端的情況下進行，因為它再次傳播了耐藥性。
那麼，問題主要侷限於發展中國家嗎？
完全不是——除了為流感開抗生素外，西方國家還在飼料中使用抗生素來使牛增肥——這是一種濫用抗生素的行為。如果耐藥性傳播太多，這會導致耐藥菌株的傳播，使當前的抗生素無用。
我們需要更好的診斷方法，以便我們能夠非常快速地診斷出導致特定疾病的細菌，然後使用窄譜抗生素進行有針對性的治療。最後，還有整個關於改善公共衛生的議題。
現在人們在世界各地流動，因此如果在一個地方出現耐藥性，它會很快傳播到其他地方。因此，它需要協同攻擊——這是一個廣泛的社會問題。
您有信心我們能贏得這場對抗耐藥細菌的戰爭嗎？
我是一個樂觀主義者。我認為當事情變得嚴重時，人們有做出回應的習慣。我希望人們不要等到出現大危機才做出回應，因為那樣會在事情得到糾正和改善之前死很多人。
我更希望各國政府達成一項全球協議，為抗生素的使用制定某些指導方針——用於公共衛生、衛生、動物產業中抗生素的使用；還將促進科學——獲得更好的診斷方法，更好地瞭解細菌如何導致疾病以及開發新的抗生素。
一個沒有抗生素的世界會是什麼樣子？
我不認為永遠會有一個沒有抗生素的世界。在最壞的情況下，如果對所有已知抗生素都產生耐藥性菌株，那麼在找到新的抗生素之前，將會發生大規模的流行病。這不會像回到黑暗時代那樣，因為現在我們對細菌的工作方式、分子生物學、遺傳學、微生物學以及如何製造抗生素有了大量的瞭解。但我們必須積極主動。
有抗生素的替代品嗎？
抗生素應作為最後的手段使用。除了公共衛生和衛生等一般預防措施外，疫苗可以帶來巨大的好處。如果我們能夠為許多嚴重疾病開發出良好的疫苗，那就太棒了。然而，疫苗開發是一項艱鉅的工作，在任何情況下都可能需要很長時間。有時，儘管經過多年的努力，它還是會失敗。
噬菌體——攻擊特定細菌的天然病毒——有時被認為是可能的工具。儘管它們在 20 世紀初被發現，但它們的臨床應用迄今為止僅限於俄羅斯、[喬治亞共和國]和波蘭的一些努力。這部分是因為它們是大型生物製劑，將噬菌體輸送到適當的目標不像給藥小分子抗生素那麼簡單。噬菌體和細菌也會發生突變，導致它們失效。然而，未來的研究可能會為更多地使用噬菌體來治療細菌感染鋪平道路。
各國政府和公眾是否開始瞭解耐藥細菌的問題並採取措施？
我認為是的。當然，當耐藥性成為一個大問題並開始影響中產階級和富人時，將會出現強烈抗議。但我認為情況已經在發生變化。例如，在印度，我看到很多關於加強抗生素監管和更好地利用抗生素的觀點。但印度在提供適當的衛生和公共衛生方面存在巨大問題，這是一個需要解決的大問題。
這是一個多管齊下的方法。公共衛生和衛生等措施將需要很長時間。
您認為藥物的生產應該由政府資助還是由私營公司資助，就像今天的情況那樣？
我個人認為，對於某些事情，私營企業模式行不通。開發一種新藥需要花費大量的資金。但是，當你開發出一種新的抗生素時，你首先被告知的是，只有在作為最後的手段對抗耐藥菌株時才能使用它。這本身就限制了可以使用這種藥物的患者數量——這也限制了你的收入。
如果這是一種好的抗生素，患者會在一兩週內痊癒——而理想情況下，如果你想從一種藥物中賺很多錢，它應該是患者必須終生服用的東西。因此，抗生素本質上不會是同一類的賺錢工具。
因此，我認為政府真的需要參與到新抗生素的開發中。他們必須將此視為對社會普遍有益的事情，正如政府資助教育、道路、警察、國防等原因一樣。這是一個政府需要採取行動的案例。
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