如何再生頭部

一個簡單的基因開關使蠕蟲能夠從尾部再生整個身體

敲除一個基因可以開啟蠕蟲再生身體部分的能力,甚至能夠使其長出一個新的頭部。這樣一個簡單的操作能夠恢復癒合能力的事實,為研究動物體內參與此過程的幹細胞如何被調動提供了新的見解。

一些動物,例如蠑螈和 newts,可以再生整個身體部分,而小鼠如果留下足夠的指甲,則可以再生腳趾(參見《指甲如何再生失去的指尖》)。然而,包括人類在內的其他物種,在截肢後只會產生疤痕組織。今天發表在《自然》網站上的三項研究為這些差異背後的原因提供了新的線索。

所有三項研究都著眼於 Wnt 基因,這些基因編碼一系列酶,這些酶將資訊從細胞外部傳遞到細胞核,最終產生稱為 β-連環蛋白的蛋白質,從而調節基因表達。Wnt 基因存在於所有動物中,但這些研究著眼於它們在渦蟲中的作用。一些渦蟲可以從尾巴等小身體部分完全再生,而其他渦蟲物種的再生能力則較為有限。


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渦蟲,自我治癒
科學家們已經知道,Wnt 基因在蠕蟲的身體中以梯度方式表達——從尾部的高表達量到頭部低表達量——並且懷疑這些基因參與了在癒合過程中指導幹細胞。在最新的研究中,研究人員想找出特定蠕蟲物種再生能力較差是否是由於 Wnt 基因表達不足造成的。

當這些物種在距離尾端一半以上的位置被切開時,它們可以從頭部再生出尾部,但尾部無法形成新的頭部。然而,如果傷口更靠近頭部——距離頭部不超過大約三分之一的位置——那麼兩個部分都將完全再生。

為了解釋這種差異,德國德累斯頓馬克斯·普朗克分子細胞生物學與遺傳學研究所的分子生物學家約亨·林克將一種名為Dendrocoelum lacteum的蠕蟲沿著身體的不同位置切開。然後,他和他的團隊對來自不同傷口的 RNA 進行了測序。研究人員發現,在確實再生出頭部的傷口中,編碼參與 Wnt 通路的一系列酶的基因表達有所增加。但林克說,在那些無法再生的部分中,Wnt 基因“甚至沒有抽搐”。

在第二項研究中,伊利諾伊大學厄巴納-香檳分校的發育生物學家菲利普·紐馬克和詹姆斯·賽克斯(現任職於加利福尼亞州舊金山大學)在另一種名為Procotyla fluviatilis的蠕蟲中發現了 Wnt 基因的類似作用。

但或許最令人驚訝的是,兩個團隊都發現,透過抑制其渦蟲中調節 Wnt 功能的基因,他們可以讓通常不具有再生能力的組織塊長出功能齊全的頭部。

“這對我們的領域來說是一個絕佳的廣告,”英國牛津大學研究渦蟲的生物學家阿齊茲·阿布巴克說,他沒有參與任何一項研究。“這裡的情況是,這些動物不會再生大腦,但透過敲除一個基因,就可以挽救這種情況。”

令人興奮的事情
在第三項研究中,現任職於日本德島大學的梅園義彥及其同事發現,在渦蟲Phagocata kawakatsui中,另一個訊號級聯——細胞外訊號調節激酶 (ERK) 通路——在再生中起著先前未曾預料到的作用

在給《自然》雜誌的電子郵件中,梅園認為 ERK 蛋白質和 Wnt 蛋白質的作用相互抵消。如果 Wnt 通路占主導地位,則會發出尾部生長的訊號,但如果 ERK 抑制其影響,則可以形成頭部。

由於 Wnt 和 ERK 蛋白質存在於所有動物中,林克認為再生能力可能存在於許多物種中,但可能處於休眠狀態,因為它被沉默了。他認為,一旦消除這種沉默,再生就可能重新出現。

“當然,這是一種可能性,”阿布巴克說。但他認為,其影響不僅僅是蠕蟲重新長出頭部。

“這裡發生的事情是,細胞正在讀取它們在身體中的位置,然後重建所需的結構,”阿布巴克說。“當您肝臟或腎臟的細胞自我替換時也會發生這種情況——如果我們能夠更好地理解這些過程,那將很有用。”

本文經《自然》雜誌許可轉載。該文章於 2013 年 7 月 24 日首次發表

Josh Howgego obtained his PhD in 2012 from the University of Bristol, UK, where he designed and built synthetic versions of sugar-binding proteins called lectins. During those doctoral years he also spent two months interning as a science writer at Chemistry World, and now writes regularly for the magazine. He is currently studying science communication at Imperial College London, and is online editor of I, Science magazine. He has also written for several other publications, including Times Higher Education.

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