不到200年前，精神分裂症從一種被稱為瘋狂的複雜精神障礙中分離出來。在即將出版的精神病學主要指南《精神疾病診斷與統計手冊》第五版（DSM-5）中，精神分裂症最終將擺脫過時的、19世紀的描述，這些描述一直以來都在定義它。然而，這種疾病仍然知之甚少。“人們對將精神分裂症視為一種疾病實體感到非常不滿；它的症狀就像發燒——表明有些問題，但我們不知道是什麼，”馬里蘭大學的精神病學家、《手冊》精神病性障礙工作組主席威廉·卡彭特說。精神病學家可能會發現，這種疾病根本不是單一的綜合徵，而是一系列相關疾病的集合。
瘋狂、惡魔與妄想
約公元前1550年.
來自古埃及的《心臟之書》記錄了毒藥、惡魔、糞便物質或血液問題可能是瘋狂的根源。
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約公元前1400年.
古印度吠陀經描述了由魔鬼引起的以奇異行為、缺乏自制力、汙穢和裸體為特徵的疾病。
約公元前400年.
另一部早期文獻，中國的《黃帝內經》，描述了瘋狂、痴呆和癲癇發作是如何由惡魔附身和其他超自然力量引起的。
公元1334年.
義大利抄寫員奧皮奇努斯·德·卡尼斯特里斯患上了一種奇怪的疾病，他相信自己看到了聖母瑪利亞。之後，他變得不合群，並將時間投入到創作奇異的地圖中。該病例可能描述的是中風或早期精神分裂症的例子。
早期痴呆
1809
法國和英國醫生菲利普·皮內爾和約翰·哈斯勒姆分別描述了表現出“早發性痴呆”跡象的年輕患者。 這些病例通常被稱為精神分裂症的首次全面描繪。
1834
烏克蘭作家尼古拉·果戈裡的《狂人日記》講述了波普里什欽的故事，他的妄自尊大伴隨著他滑向瘋狂。這個故事被認為是文學作品中最早對精神分裂症的描述之一。
1871
德國精神病學家卡爾·路德維希·卡爾鮑姆和埃瓦爾德·海克是最早對“瘋狂”形式進行分類的人。卡爾鮑姆描述了緊張症——以交替出現的靜止和狂躁為特徵——以及偏執狂，即個體被恐懼淹沒。海克識別出青春型痴呆，其特徵是古怪的行為和語無倫次的言語。
1896
德國精神病學家埃米爾·克雷佩林將早發性痴呆描述為一種終身疾病，會隨著時間推移而惡化。他後來將海克和卡爾鮑姆的疾病納入早發性痴呆的綜合徵。
1906
瑞士精神病學家阿道夫·邁耶拒絕了克雷佩林關於早發性痴呆是一種生物疾病的概念。相反，他傾向於精神分析方法，即精神疾病是由生活經歷引發的，例如壓力或艱難的童年。邁耶的思想將影響DSM-I和DSM-II對精神分裂症的描述。
“精神分裂症”
1908
瑞士精神病學家歐根·布魯勒不相信被稱為早發性痴呆的疾病總是涉及惡化，並且只發生在青少年身上，他創造了術語“精神分裂症”，指的是精神分裂。
1914
首次在《大眾科學》出版物中使用“精神分裂症”一詞，在一篇題為“精神分析運動”的文章中。
1930
咆哮的20年代偶像澤爾達·菲茨傑拉德被診斷出患有精神分裂症。她的餘生都在精神病院度過。她的丈夫F·斯科特·菲茨傑拉德受到啟發，創作了關於一位女性精神疾病的小說《夜色溫柔》。
1958
田納西·威廉姆斯的《夏日痴魂》首映。據說威廉姆斯以他患有精神分裂症並接受了腦葉切除術的妹妹羅斯·威廉姆斯為原型創作了他筆下飽受折磨的女主角凱瑟琳·霍利。
1959
德國精神病學家庫爾特·施奈德確定了精神分裂症的核心症狀，例如幻聽和妄想，這些症狀將其與其他形式的精神病區分開來。他的標準最終為DSM-III提供了資訊。
生物學之謎
1972
神經病學家弗雷德·普拉姆稱這種疾病為“神經病理學家的墳墓”，指的是精神分裂症顯然缺乏基於大腦的解釋。
1976
一項CT掃描研究表明，精神分裂症患者的腦室大小存在差異。這是眾多識別與精神分裂症相關的腦部異常的研究中的第一項。
1980
DSM-III建立在克雷佩林的定義之上，承認精神分裂症的五種亞型：紊亂型（青春型痴呆）、緊張型、偏執型、殘留型和未分化型。
1986
德國精神病學家卡爾·萊昂哈德認為精神分裂症是一組精神病——包括幻覺和認知功能障礙——而不是單一疾病。
1994
數學家小約翰·福布斯·納什榮獲諾貝爾獎。他與精神分裂症作鬥爭的故事是西爾維婭·納薩爾的傳記《美麗心靈》以及同名奧斯卡獲獎電影的主題。
1994
DSM-IV出版。它包括精神分裂症的亞型，但指出它們在診斷中的實用性有限。
當代問題
2002
日本精神神經學會將精神分裂症的名稱從seishin bunretsu byo，或“精神分裂病”，更改為togo shitcho sho，或“整合障礙”。這一改變減少了對該疾病性質的汙名化和困惑。
2009
在《紐約時報》記者尼古拉斯·韋德稱為“精神分裂症研究的珍珠港事件”中，《自然》雜誌上的三項研究牽涉到數千個可能的基因變異。
2013
DSM-5將刪除精神分裂症的亞型。要被診斷為精神分裂症，患者現在必須表現出妄想、幻覺或言語紊亂。他們也可能經歷運動困難，例如緊張症，以及陰性症狀，例如社交退縮或缺乏情緒反應。