8 月 24 日星期日下午，特朗普總統宣佈了一項緊急使用授權 (EUA)，他稱之為對抗 COVID-19 的“強力療法”。 這種療法被稱為恢復期血漿，簡稱 CP，由疾病倖存者捐獻，理論依據是其攜帶的抗體可以保護其他人免受 COVID 最嚴重的破壞。幾周前，梅奧診所釋出了一份初步報告，稱 CP 顯示出在這方面的希望——但儘管如此，《紐約時報》報道稱，FDA 尚未準備好批准該療法，即使是在緊急情況下。
現在總統已迫使該機構改變立場——更令人困惑的是，FDA 局長斯蒂芬·哈恩錯誤地描述了該療法的療效。 那麼到底發生了什麼？
需要明確的是，我們並不特別支援 EUA，因為它們可能會給公眾留下對某種療法實際前景過於樂觀的印象——批評者也在此案例中提出了這一點。 另一個問題是，一旦 EUA 釋出，就可能更難為病例對照臨床試驗招募受試者，在病例對照臨床試驗中，一些受試者接受安慰劑，另一些受試者接受正在研究的實際療法。 特別是，我們永遠不會支援推翻 FDA 專業人士的判斷。 正如我們中的一位（邁克爾·金奇）一直認為，FDA 必須以獨立和以患者為中心的方法為指導，正如 弗朗西斯·奧爾德姆·凱爾西 所體現的那樣，她在 20 世紀 60 年代拒絕批准 沙利度胺 在美國銷售，因為擔心患者安全。
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儘管我們對 EUA 的頒佈方式以及顯然表明該決定受到政治因素汙染的表面現象感到擔憂，但反應過度強烈可能會導致矯枉過正。 本著這種精神，我們認為傳達恢復期血漿如何興起用於治療 COVID-19 的非凡故事非常重要。
首先，梅奧診所的研究並非唯一顯示出希望的研究。 其他研究人員也從較小的試驗中得出了嚴格的、經過同行評審的結果——要麼是未完全招募的隨機對照試驗，要麼是病例對照研究，例如來自 西奈山 和 休斯頓衛理公會醫院 的研究。 在每種情況下，這些結果都顯示出一致且令人鼓舞的結果，儘管誠然它們不是完全招募和隨機對照試驗 (RCT)。
在過去的幾個月中，一個鬆散的 醫生和學者 小組，通常自己資助和開展工作，一直在探索恢復期血漿的潛力。 這個想法並不新鮮。 恢復期血漿最初由諾貝爾獎獲得者、德國生理學家埃米爾·貝林 於 19 世紀 90 年代開發，是從已從疾病中康復的患者血液中採集的。 血漿中的抗體可以幫助治療當前的患者。 在過去的一個世紀裡，這種療法拯救了無數生命。
2 月初，當 COVID-19 肆虐武漢時，約翰·霍普金斯大學的 阿圖羅·卡薩德瓦爾 提出了使用恢復期血漿治療冠狀病毒的想法。 他在一個非正式的 LISTSERV 上提出了這個想法——本質上是醫生科學家和公共衛生專家的基於電子郵件的水冷卻器對話。 勢頭開始積聚。 梅奧診所的 邁克爾·喬伊納 開始組建一個小型響應團隊。 確定了新的需求，朋友們加入了這項工作，小組開始形成。
像我們的同事 布倫達·格羅斯曼 這樣的擁護者挺身而出，應對關鍵挑戰：恢復期血漿的製備和分發，血庫和儲存的複雜性。 志願者競相透過 RCT 確立療效。 （從歷史上看，此類試驗幾乎不存在，因為恢復期血漿通常是在面臨緊急需求時作為一種絕望的措施而進行的。）
去年春天，我們中的一位（傑弗裡·亨德森）聯絡了沃爾特·裡德的首席傳染病研究員； 美國海軍的頂級傳染病醫生； 以及美國陸軍 COVID-19 特遣部隊的負責人。 所有三位官員都認真傾聽，敏銳地意識到疫情現在正在吞噬義大利並威脅著駐紮在那裡的美國軍事基地。 他們認識到，疫情可能會影響軍事戰備狀態，受感染的戰士可以透過捐獻血漿進一步為國家服務（國防部有自己的內部採血服務）。 他們同意在其指揮部內提升恢復期血漿的前景。
listserv 志願者繼續他們的工作，很快組織成 國家 COVID-19 恢復期血漿專案。 在三月的一個下午，成員們從巴爾的摩沿著 I-95 高速公路飛馳到華盛頓郊外的 FDA 總部，以提交研究性新藥申請的檔案。 FDA 於 3 月 24 日釋出的回應比預期的更寬鬆：它直接轉向 同情使用授權。 只要治療醫生同意提供輸血後安全資料，就可以在 RCT 中將恢復期血漿給予最嚴重的患者。
為了促進恢復期血漿的採集和評估，專案成員開發了一個專門的通訊網路。 問題在飛行中得到解決； 成員們開玩笑說，在飛行時建造飛機。 學術機構根據 FDA 指南，開始推薦志願者捐獻血漿。 在布倫達·格羅斯曼和志願者 查伊姆·萊博維茨 的幫助下，像 美國紅十字會 這樣的血庫的供應開始增加。 慈善捐助者資助了 試驗。
但是，出乎意料的 FDA 授權帶來了一個潛在的問題。 一些人擔心，渴望請求同情使用的患者和醫生可能會猶豫是否參加隨機試驗，因為他們最終可能會進入不接受 CP 的對照組，這預示著今天的爭議。 同樣，醫院急需採取的社交疏離措施使試驗註冊所需的知情同意過程變得複雜。 這些行動削弱了試驗的預期 RCT 設計。 這些問題後來引發了批評，也是 FDA 推遲緊急使用授權的一個因素。
儘管如此，由喬伊納和梅奧診所主導的最大規模的同情使用試驗仍在繼續擴大，很快就涵蓋了超過 60,000 名患者。 與此同時，另一個 LISTSERV 領導者，阿爾伯特·愛因斯坦醫學院的莉絲-安妮·皮羅夫斯基開始了一項 隨機臨床試驗。 來自 荷蘭 和中國的其他小型（因此不幸的是統計學能力不足）研究也出現了，其中中國的研究在僅招募了大約 一半患者 的情況下停止了。
8 月 12 日，梅奧診所 釋出了基於超過 35,000 名患者（其中大多數是住院且病情非常嚴重（需要重症監護））的強大人群的調查結果。 重要的是，這項研究 發現，除其他外，用恢復期血漿治療患者可使 7 天生存率提高 27%——使這種百年曆史的方法至少與 瑞德西韋 一樣有用，瑞德西韋是一種實驗性藥物，幾個月前很快就成為家喻戶曉的名字。
8 月 12 日的研究還揭示了我們更大的 COVID-19 應對措施的幾個重要注意事項。 例如，它表明，如果在診斷後三天內進行治療，死亡率會顯著降低。 這並不意外，並且與成功對抗另一種具有傳染性和致命性的呼吸道病原體——流感——需要早期干預相呼應。
事實證明，三天內干預完全可行，尤其是在 CP 研究開始以來，診斷的週轉時間有所縮短的情況下。 此外，將同情使用試驗轉換為 EUA 應該會增加 CP 的可用性，從而縮短治療時間。 事實上，美國強大的血庫系統允許該國有效地調動 CP 單位。 透過告知提供者該療法的用途及其侷限性，醫生也應該能夠更最佳化地部署 CS，並將其用於最有可能受益的患者。 然而，這些結果也強化了早期檢測和干預的重要性——這些提議仍然引發了相當大的公眾辯論。
在很大程度上未被討論的是識別 SARS-CoV-2 的抗體濃度與患者對 CP 治療的反應程度之間的關係。 在梅奧診所的研究中，研究人員假設，接受抗體濃度較高血漿的患者會比接受抗體濃度較低血漿的患者表現更好。 由於醫生和患者在治療時事先不知道抗體濃度，因此這實際上是一項隨機、盲法研究，低滴度血漿充當對照。 在治療很久之後，研究人員透過測量抗體含量並比較患者結局，揭盲了這項事實上的隨機對照研究。
在早期接受治療的患者中，他們發現，與接受低抗體血漿的患者相比，接受高 SARS-CoV-2 抗體血漿的患者的死亡率降低了三分之一以上。 在晚期治療的患者中，各組之間的死亡率相當。 這種劑量依賴性結果在很大程度上被批評者忽視了，並且似乎進一步加強了恢復期血漿在 COVID-19 中的論點。
鑑於感染患者的抗體水平往往會隨著時間的推移而迅速下降的證據，劑量依賴性結果至關重要。 這些結果可能表明有機會彙集和濃縮血漿中的抗體水平，這些干預措施很容易通過當前技術解決。
最初使這項研究和整個恢復期血漿專案與眾不同的是，兩者在很大程度上都擺脫了圍繞其他研究性 COVID-19 療法的炒作和宣傳。 至少在週日的意外宣佈之前是這樣； 而它發生在政治大會開始的前一天，僅僅激怒了政治對手。 我們已經看到太多的藥物和疫苗被尋求從其惡名中獲利的政治家或公司大肆宣傳。 相比之下，國家的學術和醫療機構與患者和初級保健醫生一起，透過合作和 透明 的倫理默默地追求救命藥物——並開發出一種強大的新工具。
在宣佈政策逆轉的新聞釋出會上，FDA 局長斯蒂芬·哈恩錯誤地聲稱，例如，35% 的總體療效意味著 100 人中有 35 人將透過新療法獲救。 這是不準確的。 35% 是相對測量值，這意味著受試者從治療中獲益的可能性比早期實驗中的對照受試者高出三分之一以上。
儘管引起了騷動，但 EUA 在很大程度上是 CP 現狀的延續，儘管減輕了使用它的醫療服務提供者和醫院的檔案負擔，有效地擴大了其對邊緣化社群的可用性。 值得注意的是，EUA 並不排除未來關於血漿的 RCT，事實上，FDA 在釋出其授權時強調了繼續不受阻礙地進行 RCT 的意圖。
展望未來，公共和私營部門攜手合作至關重要。 我們必須評估恢復期血漿的反應在不同疾病嚴重程度和人口多樣性的患者中是否有差異或如何差異。 為此，我們必須擴大規模並促進早期使用恢復期血漿治療。 我們必須支援現在正在進行的大規模研究，包括 RCT，其結果可能會在幾周內公佈。 我們必須抵制政府科學家阻礙工作的 毫無根據的陰謀論。 我們必須避免不科學的方法，例如“嘗試權”，這會破壞客觀的臨床試驗。 我們必須完成隨機對照試驗，以確保這種療法既安全又有效。 最重要的是，我們必須允許 FDA 的專業人員做出基於資料、科學合理的決策，不受政治壓力的影響。
國家轉化科學促進中心 (NCATS) 正在資助紐約大學朗格尼和蒙特菲奧雷/愛因斯坦醫療系統 (CONTAIN COVID-19) 和範德比爾特醫療中心 (PassItOn) 牽頭的兩項住院患者恢復期血漿隨機安慰劑對照試驗的擴充套件。 這一進展為緊張的醫生和 害怕 即將到來的殘酷的寒冷和流感季節的公眾提供了急需的好訊息。
隨著冬季臨近，我們仍然有很多事情要做，我們仍然有很多東西要學習。 但部分歸功於一個不起眼的 listserv，我們可以帶著更多的希望迎接未來的幾個月。