編者注（4/13/21）：今天，美國食品和藥物管理局以及疾病控制與預防中心宣佈他們建議暫停在美國使用強生公司和強生新冠疫苗，同時科學家們正在調查該疫苗與一種罕見但可能的血栓以及低血小板計數相結合的關聯。在美國，接種該疫苗的近七百萬人中，有六人出現了這種情況，這種情況似乎與在歐洲接種阿斯利康疫苗的人群中僅出現的極少數病例相似，以下故事對此進行了描述。這兩種疫苗都由腺病毒載體組成，該載體遞送針對新型冠狀病毒刺突蛋白的DNA。美國官員強調，這些現象極其罕見，他們暫停使用強生疫苗“是出於高度謹慎。”該國授權使用的其他疫苗，由輝瑞和莫德納生產，仍然安全有效。
牛津-阿斯利康新冠疫苗的一些接種者身上非常罕見地出現了一種神秘的凝血障礙，研究人員正爭先恐後地揭示這種疫苗是否以及如何引發如此不尋常的反應。
經過數週的調查，歐洲藥品管理局（EMA）於 4 月 7 日宣佈，血栓與該疫苗之間可能存在聯絡。即便如此，《新英格蘭醫學雜誌》今天在兩份報告中描述的這種凝血障礙非常罕見，以至於疫苗的益處仍然大於其風險，EMA 執行主任埃默·庫克告訴記者。“這些是非常罕見的副作用，”她說。“新冠肺炎的死亡風險遠高於這些副作用的死亡風險。”
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但這一發現讓研究人員陷入了一個醫學謎團：為什麼疫苗會引發如此不尋常的疾病？“當然，有一些假設：也許是載體的問題，也許是疫苗中的新增劑，也許是生產過程中的問題……我不知道，”維也納醫科大學的血液學家薩賓·艾辛格說。“可能是這些事情中的任何一種。”
不尋常的部位
艾辛格是最早注意到這種凝血障礙的人之一，這是一種奇怪的血栓組合——如果血栓阻塞流向大腦或肺部的血液，則可能很危險，甚至致命——以及與直覺相反的、促進凝血的細胞碎片（稱為血小板）的缺乏。血栓也出現在身體的不尋常部位，例如大腦和腹部，而不是大多數深靜脈血栓形成的腿部。
這讓艾辛格敲響了警鐘，她之前在少數接受過血液稀釋藥物肝素治療的人身上遇到過類似的現象。肝素通常用於預防凝血，但在極少數情況下，肝素會引發一種稱為肝素誘導的血小板減少症（HIT）的綜合徵，該綜合徵會導致血栓和低血小板水平。
到 3 月 22 日，EMA 已經收集了 86 份報告，稱人們在接種牛津-阿斯利康疫苗（由劍橋的阿斯利康和牛津大學在英國開發）後兩週內，大腦或腹部出現了血栓。其中一些病例已被證實具有 HIT 的特徵，即使這些人沒有接受肝素治療。
風險因素
EMA 要求阿斯利康進行多項調查，包括實驗室研究，以確定疫苗對凝血的影響，以及臨床試驗資料的評估，以試圖收集有關風險因素的更多資訊。儘管有報告稱，這種綜合徵在女性中比男性中更常見，尤其是 60 歲以下的女性，但 EMA 無法得出女性風險更高的結論。許多國家優先為醫護人員接種疫苗，而女性佔這一勞動力的很大一部分。
EMA 還支援由荷蘭兩個學術聯盟進行的研究，一個由鹿特丹伊拉斯姆斯大學醫學中心領導，另一個由烏得勒支大學和烏得勒支大學醫學中心的研究人員領導。
他們的專案清單雄心勃勃。該聯盟由伊拉斯姆斯大學的病毒學家埃裡克·C.·M.·範·戈普共同主持，由 22 家醫院組成，這些醫院一直在合作研究冠狀病毒對血液凝固的影響。該團隊將尋找在使用牛津-阿斯利康疫苗和其他新冠疫苗後出現血栓病例中可能存在的 HIT 病例。它還將進行實驗室研究，以尋找跡象表明，透過減少每次劑量中施用的疫苗量，可以進一步降低已經很小的風險。
EMA 預計將在未來兩個月內從這些專案中獲得一些結果，該機構資料分析和方法工作組負責人彼得·阿萊特說。該團隊還將嘗試區分這個問題是否僅限於某些人群。“我們在西歐發現的情況不會自動適用於南美洲或其他人群，”範·戈普說。“這是一個世界性的問題；每個人都很關心。”
而且，至關重要的是，範·戈普和他的同事將嘗試進一步評估疫苗與該綜合徵之間的“可能”關聯是否真實。眾所周知，很難確認疫苗的疑似罕見效應是否真的與疫苗有關——尤其是當它是一種已在數千萬人中使用的疫苗時。“接種疫苗的人可能會在一週後中風或心臟病發作，因為他們本來就會中風或心臟病發作，”馬薩諸塞州波士頓布萊根婦女醫院的心臟病專家貝努德·比克德利說。“在向前推進並收集資料時，對這些事情保持警惕是好事，但事件的絕對數量和事件發生率都非常低。”
潛在原因
比克德利還希望看到研究人員收集並分享更多關於未接種疫苗人群中這種凝血狀況發生率的資料。與未接種疫苗的人群相比，對疫苗接種與該綜合徵之間可能存在的聯絡的高度關注可能會導致接種疫苗的人群的報告率增加，這可能會錯誤地誇大該綜合徵的發生率，他說。這種擔憂可能會蔓延到其他冠狀病毒疫苗。
其他研究人員熱衷於剖析是什麼引發了這種綜合徵。HIT 被認為是免疫系統對帶負電荷的肝素分子與帶正電荷的蛋白質（稱為血小板因子 4，它對凝血很重要）結合形成的複合物的免疫反應的結果。結果是血小板被啟用，引發連鎖反應。“一旦血小板被啟用，就像給火絨點燃火柴一樣，”加拿大漢密爾頓麥克馬斯特大學的血液學家約翰·凱爾頓說，他研究 HIT 已經 40 年了。“它們會招募越來越多的血小板，當它們被啟用時，它們會爆炸併產生凝血物質。HIT 就像一場森林大火；它會自我延續。”
儘管極其罕見，但在沒有肝素治療的情況下，也曾報告過“自發性”HIT 病例，疑似的誘因包括感染、膝關節置換手術和使用與肝素一樣帶負電荷的藥物治療。凱爾頓回憶起他多年前處理過的一個病例，一位四十多歲的女性經歷了災難性的中風，但沒有接受肝素治療。“我們檢測了她的血液，發現反應與阿斯利康反應的報告完全相同，”他說。
凱爾頓的實驗室現在正在全力以赴地試圖確定是什麼可能導致疫苗接種者出現類似 HIT 的症狀，他相信其他實驗室也會這樣做。凱爾頓說，這是一個棘手的現象，難以研究：它的罕見性使得患者樣本難以獲得，而且沒有好的動物模型。
範·戈普說，所有這些活動的一個結果將是更多地關注免疫系統和血液凝固之間的關係，結果可能會為進一步的疫苗開發提供資訊。“我們將獲得新的冠狀病毒變種，並將開發新的疫苗，”他說。“我們需要為未來找到答案。”
本文經許可轉載，並於2021 年 4 月 9 日首次發表。