我們離開發出治療癌症的有效基因療法還有多遠?還有沒有其他方法可以打擊引發癌細胞生長的基本機制?

馬薩諸塞大學阿默斯特分校的分子生物學家和癌症研究員布魯斯·S·雅各布森發來了以下回復

"要回答這些問題,必須將癌症分為兩類:需要發展血液供應才能轉移和擴大的實體瘤,以及可能具有迴圈細胞的軟組織腫瘤,例如白血病。

"幾乎一半的癌症死亡病例是由肺癌和乳腺癌引起的,這兩種都是實體瘤。基因療法在治療這類癌症方面幾乎沒有成功。如果你想透過插入基因來改變癌細胞的遺傳構成,你必須首先將基因送到癌細胞中。目前正在嘗試將基因直接注射到癌腫中,但這不太可能奏效,因為必須擊中所有細胞,這非常不可能。


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"大多數癌症透過轉移殺死患者,其中癌細胞從原發部位移動到身體的其他部位。幾乎不可能將基因直接注射到所有這些部位。此外,癌症不是由僅一種型別的快速、不受控制生長的細胞組成,而是由許多不同型別的細胞組成,其中一些細胞可能對您希望插入的基因沒有反應。在未來十年左右的時間裡,基因療法不太可能在消除肺癌、乳腺癌、前列腺癌、結腸癌等實體癌方面非常有效。對於細胞在血液甚至骨髓中迴圈的癌症,已經取得了一些有限的成功;這些癌症的數量相對較少,儘管它們每年確實奪走許多生命。我認為,在這些情況下,基因療法最有機會發揮作用。

"還有其他新的療法嗎?是的!目前,大多數是現有化療的輔助療法。大多數癌症必須發展血液供應才能繼續生長超過幾毫米大小。血液中攜帶的營養物質和氧氣必須輸送到癌細胞,廢物必須被清除——否則癌細胞,就像組織中的任何其他細胞一樣,會死亡。沒有血液供應,癌細胞就不能有效地轉移到其他器官,從而殺死患者。醫學研究人員目前正在測試許多旨在阻止腫瘤血液供應的治療劑。其中一些藥物似乎可以阻止癌症生長,這將使傳統的化療更有效地發揮作用。

"我的實驗室和其他幾個實驗室正在探索的另一種方法是識別僅在供應癌症的血管表面(而不是在正常組織血管表面)發現的分子。一旦識別出這些分子,它們就可以用作“郵政編碼”,僅將各種治療劑定向到癌症,或者傳送製劑以阻止癌症的血液供應,而不會殺死周圍的正常細胞。此外,使用癌血管表面的特定分子來靶向治療劑,也提高了使用相同分子來靶向癌細胞製劑的可能性。甚至有可能改造癌血管細胞以分泌抑制癌細胞生長的因子。

"我對靶向方法抱有很大的希望。我和我的同事最近撰寫了一篇關於該方法的簡短評論,發表在1996年4月的《自然醫學》雜誌上。

馬里蘭大學醫學院的吉姆·米克森也對這個問題提供了兩部分回答

"關於問題的第一個部分,基因療法正接近臨床實現,用於治療腫瘤和代謝疾病。儘管目前尚無 FDA 批准的基因治療產品,但有效的基因療法可能會在未來三到五年內獲得 FDA 批准。目前有 100 多項基因治療臨床試驗針對癌症、遺傳疾病(如 ADA 缺陷、囊性纖維化和血友病 A)、傳染病(包括艾滋病)和自身免疫性疾病(如類風溼性關節炎)。由於大量癌症患者的迫切需求,大多數基因治療試驗都針對癌症。

"基因療法方法主要分為兩類:(1)轉移刺激免疫系統的基因;(2)在腫瘤內插入基因,使腫瘤對相對無毒的‘前藥’敏感。這兩種方法都顯示出很大的希望。"

米克森答案的第二部分呼應了雅各布森描述的研究

"抑制腫瘤血管發育的療法似乎也具有相當大的價值。血管發育在技術上被稱為血管生成,因此抑制這一過程的藥物被稱為抗血管生成藥物。這些抗血管生成藥物包括抗生素衍生物、肽(小蛋白片段)和肽衍生物。許多正在測試的肽是從腫瘤分泌的蛋白質中分離出來的。血管發育對於任何實體瘤(如乳腺癌、結腸癌或肺癌)的生長至關重要。因此,任何可以抑制腫瘤血液供應的療法都應該對多種型別的腫瘤有效。這個研究領域受到了很多關注,並且已經有該領域的臨床試驗。"

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