治癒 HIV 的嘗試一直受挫於一種特殊的免疫系統細胞，該細胞可以隱藏病毒。這些長期存活的受感染 T 細胞可以躲避人體檢測多年，並且難以找到、研究和殺死。可靠地識別這些隱蔽的病毒庫是 HIV 研究人員的首要願望，但他們取得的成功有限。
隨著一種名為 CD32a 的蛋白質的鑑定，這種情況可能很快就會改變。它位於受感染但處於休眠狀態的 T 細胞表面。研究人員於 3 月 15 日在《自然》雜誌上報告了他們的發現1。就像罪犯的警方素描一樣，該蛋白質提供了一種將這些休眠 T 細胞與其他免疫系統細胞區分開來的方法。它也為科學家們提供了希望，他們可以靶向這些沉默的、受感染的細胞並摧毀它們。
抗逆轉錄病毒藥物可以阻止病毒在體內傳播，免疫系統會靶向積極轉錄病毒 DNA 的細胞。但是，由於一小部分受感染的 T 細胞處於休眠狀態，因此其中的病毒基因組保持沉默，藥物和免疫系統都無法檢測到入侵者。這些細胞被稱為“潛伏病毒庫”，如果患者停止服用抗逆轉錄病毒療法，就會成為問題。它們可以緩慢地覺醒，使病毒自由複製。
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衝擊和殺傷
“自 1996 年以來，夢想就是殺死這些藏匿起來的可怕細胞，但我們沒有辦法做到這一點，因為我們沒有辦法識別它們，”法國蒙彼利埃大學的病毒學家、該研究的主要作者 Monsef Benkirane 說。
2012 年，HIV 研究人員嘗試了一種新的靶向休眠的受感染 T 細胞的方法。這種療法被稱為“衝擊和殺傷”，旨在啟動這些潛伏感染的 T 細胞中的病毒複製。理論上，免疫系統和 HIV 藥物應該能夠定位並攻擊這些細胞。然而，迪克斯表示，到目前為止，患者的治療結果並不理想，可能是因為用於衝擊細胞的藥物未能刺激足夠多的 HIV 病毒庫暴露出來。
病毒學家甚至缺乏關於病毒庫的基本知識，因為潛伏感染的細胞在體內極難找到。正是 Benkirane 解決這個問題的努力促使他和他的團隊發現了 CD32a 蛋白標記。研究人員在實驗室中將靜息 T 細胞暴露於熒游標記的 HIV，並搜尋了受標記病毒感染的細胞和未感染的細胞之間基因表達的差異。一部分靜止的受感染細胞開啟了一個基因，該基因編碼 CD32a，這在未感染的細胞中幾乎檢測不到。研究人員還確定，該蛋白質在積極產生 HIV 的細胞中沒有顯著表達。
然後，研究人員使用一種附著在 CD32a 上的抗體，從 HIV 感染者的血液樣本中提取出表達該蛋白質的細胞。正如預期的那樣，這些是攜帶 HIV 的靜止 T 細胞。“在此之前，你絕對不可能做到這一點，”Benkirane 說。
暴露
加利福尼亞大學舊金山分校的病毒學家 Steven Deeks 希望，新的蛋白質靶點或生物標誌物能夠加速對治癒方法的研究，就像測量樣本中病毒量的測試有助於 20 世紀 90 年代末開發抗逆轉錄病毒療法一樣。
美國馬里蘭州貝塞斯達美國國家過敏和傳染病研究所所長 Tony Fauci 說，下一步將是透過篩查來自不同性別、種族、年齡和疾病階段的患者的血液來複制這些發現。科學家們還將測試 HIV 通常感染的組織，包括腸道和淋巴結。最終目標是，如果 CD32a 被證明是可靠的標記物，則可以使用它來將藥物靶向潛伏細胞。
目前，Fauci 對 CD23a 的潛力感到興奮但又保持謹慎。他的猶豫來自於二十年來尋找一種被證明難以捉摸的治癒方法的研究。“我真的希望這是正確的，”他說。“這項工作是由如此有能力的調查人員完成的，而且資料看起來不錯，這讓我感到樂觀。”
本文經許可轉載，並於 2017 年 3 月 15 日首次發表。