當內科醫生梅蘭妮·斯威夫特在2021年1月接種第一劑新冠疫苗時，她感覺疫苗標誌著一個轉折點。“如果我們讓足夠多的人接種疫苗，我們就能戰勝疫情，防止它傳播，”在梅奧診所共同主持新冠疫苗分配和分發工作組的斯威夫特說。
很快就出現了突破性感染，但大多數醫院似乎還能支撐住。公共衛生資訊開始從關注病例數量轉向。“我們開始說，‘好吧，重要的是人們不要死亡，人們不必住院，’”斯威夫特說。
然後，去年9月，來自以色列的資料表明，第三劑mRNA疫苗可以進一步增強對老年人重症的保護。因此，美國疾病控制與預防中心建議接種加強針——最初是針對65歲及以上的老年人以及其他患有併發症或高暴露風險的成年人，最終擴大到所有12歲及以上的人。
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指導方針在3月下旬再次轉變，此前美國食品和藥物管理局授權為免疫功能低下的人以及所有50歲及以上的人接種第二劑加強針。
儘管共識仍然是，接種最初的全程疫苗系列具有明顯的益處，但今天的科學家們對第四劑mRNA疫苗的價值存在分歧。一些人說，第二劑加強針對於保護高度脆弱的人群至關重要——並且也應該提供給他們的家人和其他密切接觸者。另一些人指出，美國食品和藥物管理局關於第四劑的決定是基於有限的證據——主要是以色列的一項研究——並且最初的兩劑系列仍然為具有健康免疫系統的成年人提供持久的保護，防止最嚴重的後果。
就其本身而言，歐洲疾病預防控制中心和歐洲藥品管理局的COVID-19應急工作組於4月6日釋出的指導意見指出，第四劑mRNA COVID疫苗可以接種給80歲及以上的成年人，但現在考慮為普通人群接種加強針還為時過早。
短期來看，如果目標是在病例上升時阻止傳播，並加強社會向更正常活動的過渡，那麼加強針可能在理論上有幫助。“如果你能在激增的頂峰迅速為一群人接種加強針，你或許能夠拉平曲線，”斯威夫特說。但她指出，加強針只能暫時減緩感染的傳播。
讓公眾的風險計算感到疲勞的是，在一位聯邦法官裁定公共交通工具上的口罩強制令非法後，許多航空公司上週取消了口罩要求。（司法部此後對該裁決提出上訴。）“對人們說‘接種加強針，但停止戴口罩’，這感覺像是一個混合資訊，”斯威夫特說。“這真是一個困境。”
為了探討如何評估關於是否接種第二劑新冠-19加強針的最新想法，《大眾科學》採訪了斯威夫特以及其他傳染病和免疫學專家。
誰應該接種第二劑加強針？
對於那些因年齡（50歲及以上）或免疫系統減弱而有較高重病風險的人——例如，正在接受化療的人或服用免疫抑制藥物的器官移植患者——“接種第二劑加強針真的非常重要，”德魯大學的免疫學家布賴恩妮·巴克說。
根據更新後的美國疾控中心建議，接種強生（J&J）疫苗作為首劑和加強劑的人也可以接種第二劑加強針。3月份發表的一項研究表明，強生疫苗接種者產生的抗體反應較弱，不如接種了兩劑mRNA疫苗系列的人。
最近從奧密克戎變異株感染中康復的符合條件的疫苗接種者應該考慮接種加強針嗎？
是的，但他們可能不應該馬上接種。“從免疫學的角度來看，讓免疫反應成熟並發展記憶細胞是有道理的，”斯威夫特說。“感染後兩到三個月將是接種加強針的好時機。”
人們還應該考慮哪些其他因素？
當地傳播率：美國疾控中心有一個線上工具，按縣將新冠風險標記為綠色（低）、黃色（中等）或紅色（高）——由當地因素決定，例如醫院床位可用性和新病例率。作為您自身風險評估的一部分，重要的是瞭解“您周圍的環境，”斯威夫特說。“您要進入什麼樣的社會？”
個人暴露風險和感染後果：斯威夫特說，在美國許多地區，報告的感染率已達到平臺期。“如果這些數字開始向上攀升，我就會降低接種[第二劑加強針]的門檻，”她補充道。另一方面，“如果你是那種待在家裡不出去社交的人，你的風險可能不會更高。”
獲得早期治療的機會：幾種口服藥物可以在新冠症狀發作後的頭五天內服用，以防止病情惡化。在高風險成年人的研究中，美國食品和藥物管理局授權的藥物Paxlovid和molnupiravir分別將住院和死亡人數減少了89%和30%。巴克說：“如果你有醫療保險和可以開這些[藥丸]的初級保健醫生，那麼你可能沒問題。”聯邦網站COVID.gov還引導消費者查詢檢測、治療和疫苗接種點。
第二劑加強針能提供多少額外保護？
到目前為止，大多數資料來自以色列，該國在1月份開始為60歲或以上的人接種第四劑或第二劑輝瑞新冠疫苗加強針。在一項對1,252,331名符合條件的老年人健康資料的回顧性分析中，研究人員發現，與僅接種過三劑輝瑞疫苗的人相比，接種第二劑加強針的人群中，重症新冠的發生率低約3.5倍。感染風險在前四周降低了一半，但隨後益處開始消退。
另一方面，在研究期間，僅接種三劑輝瑞疫苗的人群中，對重症的保護作用沒有減弱。
其他研究人員在談到圍繞加強針最終目標的不確定性時指出，T細胞是免疫反應中研究較少但至關重要的組成部分，可能解釋了疫苗對重症新冠的持久保護作用。研究人員在3月份發表在科學免疫學雜誌上的一篇論文中寫道，T細胞識別並攻擊更廣泛的病毒成分，因此“可能比抗體更擅長應對不斷進化的病毒變異株的感染。”
大多數研究衡量新冠疫苗引發中和抗體產生的效果，中和抗體會附著在引起新冠的冠狀病毒SARS-CoV-2上，並阻止其進入細胞。然而，一旦病毒開始感染細胞，中和抗體就不那麼有用了。“你需要一種能夠實際處理受感染細胞的免疫反應，而這就是T細胞的作用，”巴克說。“因此，即使你沒有良好的中和抗體反應，你也可能對其他一些免疫細胞型別有很好的反應，這些細胞型別可以幫助你清除感染。即使你被感染，這也可能讓你免於患上重病。”
這種推測源於T細胞反應更難研究這一事實。每個人產生的針對SARS-CoV-2的抗體組合相似，但T細胞反應各不相同。這是因為個體之間的基因差異以及T細胞識別抗原的方式。“你用來測量我的特定T細胞反應的測試與測量你的測試會略有不同，”巴克說。此外，與僅用血液樣本的液體部分即可完成的抗體測量不同，許多T細胞免疫力測量需要實際細胞。
我們需要定期接種加強針嗎？
這提出了關於目標的更大的問題。新冠疫苗的設計和部署主要應該是為了預防重症，還是也為了預防感染？“在過去與公眾交談時，我們從未真正區分過這一點，”巴克說。
然而，這種區分至關重要，語言很重要。費城兒童醫院疫苗教育中心主任保羅·奧菲特在4月13日發表在《新英格蘭醫學雜誌》上的評論中，表達了他對將接種疫苗者感染SARS-CoV-2稱為“突破性感染”的失望。他寫道，這個術語“暗示失敗”並且“創造了不切實際的期望”。“如果我們要從大流行過渡到地方性流行，在某個時候，我們將不得不接受，疫苗接種或自然感染或兩者的結合將無法提供長期保護，防止輕微疾病。”
也就是說，一些科學家預見到未來幾年仍需要新冠加強針。“現在很清楚，SARS-CoV-2將長期存在，我們肯定需要某種形式的加強接種才能繼續前進，”耶魯大學的傳染病醫生科學家本傑明·戈德曼-以色列諾說。
一些研究人員正在研究奧密克戎特異性疫苗，儘管小鼠研究的結果發現，與使用圍繞原始版本SARS-CoV-2設計的加強針相比，針對這種較新變異株的加強接種僅具有適度的益處。
戈德曼-以色列諾和其他人正在開發一種新型的新冠加強針——一種可以噴入鼻腔的配方——透過在鼻腔、口腔和咽喉等粘膜表面誘導抗體產生和T細胞反應，可以進一步豐富傳統肌肉注射疫苗的效果。在小鼠中，他和他在耶魯大學的同事在一項預印本研究中表明，接種針對SARS-CoV-2的疫苗後，再用針對SARS-CoV（2002-2004年SARS爆發的冠狀病毒）的鼻內疫苗進行加強引發了對兩種冠狀病毒的高水平抗體。“因此，我們認為我們的策略應該能夠適應未來出現的新變異株，”戈德曼-以色列諾說。