隨著 COVID-19 疫情繼續在全球奪去生命，除了支援性護理外，該疾病尚無特效療法。一些已用於治療其他疾病的藥物在臨床前研究中顯示出對抗新型冠狀病毒的希望。目前，這些藥物正在臨床試驗中進行測試，或在同情用藥的基礎上給予患者。但專家警告說，這些藥物尚未被證實對治療 COVID-19 患者有效。
截至撰寫本文時，該病毒已感染全球超過 200 萬人，並導致超過 13 萬人死亡。疫苗和新療法可能需要數年才能完全開發出來，但世界衛生組織最近啟動了一項名為 Solidarity（團結） 的大型國際試驗，以測試四種現有療法。它們是密切相關的瘧疾藥物氯喹和羥氯喹；抗病毒藥物瑞德西韋（最初開發用於治療埃博拉病毒）；洛匹那韋和利托那韋（用於治療 HIV）的抗病毒組合；以及這兩種 HIV 藥物加上抗炎小蛋白乾擾素β。包括美國在內的多個國家正在進行許多針對這些藥物和其他藥物的獨立臨床試驗。
美國食品和藥物管理局已批准瑞德西韋在同情用藥協議下用於治療 COVID-19 患者（該指定允許患有威脅生命的疾病的患者獲得實驗性藥物）。該機構還批准了氯喹和羥氯喹的緊急使用授權——該授權允許在緊急情況下使用其他未經批准的藥物或用途。
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“這些療法均未被證實有效，”愛荷華大學微生物學和免疫學教授斯坦利·珀爾曼說。他補充說，只有隨機臨床試驗的結果才能表明它們是否有效。
以下是科學家目前對一些最受關注的、正在測試作為潛在致命感染治療方法的藥物的瞭解。
氯喹和羥氯喹
唐納德·特朗普總統多次吹捧瘧疾藥物氯喹和羥氯喹作為 COVID-19 的治療方法——儘管缺乏臨床證據表明它們對該疾病有效。總統的言論引發了醫生和患者爭相獲取這些藥物——這些藥物經常用於治療類風溼性關節炎和狼瘡等自身免疫性疾病——並且美國現在出現短缺。此外，這些物質對健康人可能有危險：亞利桑那州一名男子在攝入一種含有未經批准用於人類的氯喹的魚缸清潔劑後死亡。3 月 28 日，FDA 釋出了一項緊急授權，允許對 COVID-19 患者使用氯喹或羥氯喹。FDA 隨後於 4 月 24 日告誡說，由於存在心臟節律併發症的風險，羥氯喹和氯喹（單獨使用或與抗生素阿奇黴素合用）不應在醫院或臨床試驗環境之外使用。許多專家表示，廣泛使用這些藥物為時過早。
約翰·霍普金斯大學醫學院醫學助理教授瑪麗亞姆·凱什特卡爾-賈赫羅米說：“臨床支援非常非常少。” 她是《美國熱帶醫學與衛生雜誌》上一篇文章的合著者，該文章呼籲對氯喹和羥氯喹進行更多隨機對照試驗。她補充說，這些藥物“目前沒有顯示出強有力的證據”。
一些臨床前研究表明，這些化合物可能有效地阻斷新型冠狀病毒（正式名稱為 SARS-CoV-2）的感染，但來自 COVID-19 疾病患者臨床試驗的良好證據卻很少。法國一項有爭議的小型非隨機試驗表明，與拒絕用藥或在另一家未接受藥物治療的醫院的患者相比，接受羥氯喹聯合阿奇黴素治療的 COVID-19 患者病毒含量較低。但專家質疑該研究的有效性，並且發表該研究的期刊協會已釋出宣告，對研究結果表示擔憂，據 Retraction Watch 報道。5 月 21 日，同一媒體報道稱，作者已從預印本伺服器 medRxiv 撤回該研究，並且該網站現在表示他們這樣做是“因為對羥氯喹的爭議以及他們研究的回顧性性質”。（大眾科學 聯絡了該論文的作者徵求意見，但沒有收到回覆。）中國的一項預印本研究也聲稱表明羥氯喹使 COVID-19 患者受益，但凱什特卡爾-賈赫羅米說，該研究存在重大的方法學問題。問題包括混雜變數，例如所有受試者都接受了其他抗病毒和抗菌治療這一事實。
然而，一些科學家表示，臨床前證據足以支援氯喹的使用。“我們知道它在細胞水平上如何對抗病毒。我們有臨床前證據，”義大利巴勒莫大學麻醉與重症監護科以及外科、腫瘤和口腔科學系的重症監護醫師和研究員安德烈亞·科爾泰賈尼說。“其次，這是一種廉價藥物，世界各地都有，”同時也是義大利“保羅·賈科內”大學醫院臨床醫生的科爾泰賈尼補充道。
氯喹和羥氯喹被推測透過改變 SARS-CoV-2 複製所需的 pH 值來對抗 COVID-19。考慮到它們在自身免疫性疾病中的用途，這些藥物也可能在抑制病毒的免疫反應中發揮作用——這在某些患者中可能是致命的。
但凱什特卡爾-賈赫羅米說，這些藥物的心臟毒性是一個令人擔憂的問題。有一些關於患有 COVID-19 但未服用氯喹或羥氯喹的人患上心肌炎或心肌組織發炎的報告。如果接受這些藥物之一的患者死於心臟併發症——並且沒有參加臨床試驗——醫生無法知道該藥物是否增加了死亡的風險。
一種調節免疫反應的藥物也可能使人更容易感染其他病毒或細菌感染。“這是一把雙刃劍，”位於馬里蘭州弗雷德里克的 Edge BioInnovation Consulting 首席科學官兼創始人西納·巴瓦里說。他是凱什特卡爾-賈赫羅米在《美國熱帶醫學雜誌》上發表的文章的合著者。必須極其謹慎地使用抑制免疫系統的藥物。
“我們不是說‘不要[處方氯喹]，’”巴瓦里說。“我們是說，‘需要更多資料來更好地瞭解該藥物如何發揮作用——如果它起作用的話。’”
瑞德西韋
這種實驗性抗病毒藥物最初是為治療埃博拉病毒而開發的，並且已被證明對人類使用是安全的。根據在小鼠和實驗室細胞中進行的研究，它是一種廣譜抗病毒藥物，可阻止多種其他冠狀病毒的複製。除了世衛組織的調查外，至少有兩項在中國進行的試驗和一項在美國進行的試驗目前正在評估瑞德西韋在 COVID-19 患者中的療效。中國試驗的結果預計將於本月晚些時候公佈。
“截至目前，我們沒有關於瑞德西韋在人類 COVID-19 疾病中的資料的，”阿爾伯特·愛因斯坦醫學院醫學教授、蒙特菲奧雷醫療系統摩西校區傳染病臨床主任巴里·辛格曼說。這兩家相關機構均位於紐約市，最近加入了該藥物的全國性臨床試驗。“我們的患者是隨機分組的，因此我們不知道誰在接受藥物治療或安慰劑。[但是]我們已經看到一些患者表現非常好，”辛格曼說。他補充說，試驗結果有望在未來六到八週內的某個時候釋出。後來，在 4 月 29 日，瑞德西韋的製造商吉利德科學公司宣佈，該藥物的 III 期臨床試驗資料“積極”，並且該研究“達到了其主要終點”。資料尚未釋出，但吉利德表示計劃在未來幾周內將其提交給同行評審期刊。
正如大眾科學此前報道，瑞德西韋透過抑制一種名為 RNA 依賴性 RNA 聚合酶的酶發揮作用，許多 RNA 病毒（包括 SARS-CoV-2）利用該酶複製其遺傳物質。北卡羅來納大學教堂山分校的蒂莫西·希恩及其同事已證明該藥物對分別引起嚴重急性呼吸綜合徵 (SARS) 和中東呼吸綜合徵 (MERS) 的冠狀病毒以及引起普通感冒的一些病毒有效。該團隊目前正在測試該藥物對 SARS-CoV-2 的療效。最近一項關於 53 名重症 COVID-19 患者同情使用瑞德西韋的研究發現，63% 的服用該藥物的患者病情有所改善，但這不是一項隨機對照試驗。
“瑞德西韋有一定的機會，”珀爾曼說。“如果我們能在疾病早期給予[該藥物]，它可能會起作用。” 為了確切知道，科學家必須等待正在進行的臨床試驗的結果。
瑞德西韋的一個侷限性是它必須靜脈注射，因此患者只能在醫院獲得。希恩及其在埃默裡大學的同事最近開發了一種相關的藥物，名為 EIDD-2801，可以以藥丸形式服用。與瑞德西韋一樣，該藥物作為核苷類似物發揮作用，干擾病毒複製。它有效地阻止了實驗室培養皿中感染 SARS-Cov-2 的肺細胞複製，並阻止了相關病毒在小鼠體內複製。
利托那韋和洛匹那韋
HIV 藥物利托那韋和洛匹那韋（艾伯維公司以商品名卡萊特拉銷售的聯合療法）已在一些臨床試驗中針對 COVID-19 進行了測試。然而，初步資料並未顯示它們有效。《新英格蘭醫學雜誌》上的一項研究發現，它們除了標準護理外，沒有帶來任何益處。
這種藥物組合是一種蛋白酶抑制劑，它透過阻斷參與病毒複製的酶而發揮作用。但珀爾曼說，它的作用是針對 HIV 的，因此不太可能對 SARS-CoV-2 有效。“如果你有一把汽車鑰匙，並且你試圖把它插入你的汽車，它起作用的機率是百萬分之一，”他說。“卡萊特拉[靶向]的‘鎖’與 COVID-19 的‘鎖’完全不同。”
儘管如此，世衛組織的試驗包括一組將單獨接受這些藥物的 COVID-19 患者——以及另一組將接受這些藥物與干擾素β（一種用於治療多發性硬化症的小細胞訊號分子）聯合使用的患者。珀爾曼指出，該分子是“免疫反應的大規模協調者”，因此必須謹慎使用。在對 SARS 和 MERS 冠狀病毒的小鼠研究中，早期給藥時，它可以阻止感染。他說，當給藥時間較晚時，小鼠死亡。使用一種啟用免疫系統的藥物可能在感染初期有所幫助，但給藥時間過晚可能會致命。
免疫系統抑制劑
研究人員還在考慮許多其他療法，以抑制在重症 COVID-19 病例中觀察到的猖獗的免疫反應。肺部免疫細胞的這種大量湧入（稱為細胞因子風暴）可能導致死亡。許多病情最嚴重的患者體內一種名為白細胞介素-6 (IL-6) 的炎症蛋白水平升高。中國的研究表明，羅氏公司生產的 IL-6 阻斷抗體藥物 Actemra（託珠單抗）對 COVID-19 顯示出希望。中國當局已在其治療指南中推薦該藥物。羅氏公司隨後啟動了該藥物的 III 期隨機對照臨床試驗。在美國，蒙特菲奧雷和阿爾伯特·愛因斯坦重症監護科主任米歇爾·龔及其同事是數十個小組之一，他們正在進行一項相關藥物 sarilumab 的雙盲、安慰劑對照臨床試驗，該藥物已獲准用於治療類風溼性關節炎。Sarilumab 將僅給予病情最嚴重的個體：要參與試驗，患者必須因 COVID-19 住院，並且病情嚴重或危重。
恢復期血漿
另一種治療方法是給 COVID-19 患者注射從疾病康復者身上提取的血漿。FDA 最近釋出了關於研究性使用此類“恢復期血漿”的指南，其中包含針對冠狀病毒的抗體，並且臨床試驗正在進行中。
從歷史上看，疾病倖存者的血液一直被用作治療方法——從 20 世紀 30 年代感染脊髓灰質炎的馬到 2014 年的埃博拉病毒倖存者。“長期以來，人們一直認為恢復期血漿可用於對抗任何傳染病，”科爾泰賈尼說。然而，一個問題是科學家不知道人們是否對 SARS-CoV-2 產生了強大的免疫力。他補充說，收集含有足夠抗體的血漿並不容易。另一個問題是合格捐贈者的短缺。一些公司正在研究人工生產這些抗體的方法。與此同時，許多醫院正在尋找志願者捐獻血漿。
上述療法均未被證實可以治療 COVID-19。但隨著臨床試驗結果的出現，預計未來幾周和幾個月內會得到一些答案。科爾泰賈尼說，在那之前，“我們不能說‘這種藥物比另一種藥物更有希望’。我們只能說，‘它是有道理的。’”
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編者注（5/22/20）：本文在釋出後經過編輯，以包含有關撤回一項有爭議的羥氯喹預印本研究的更新。正文此前已於 4 月 29 日修訂，以新增對瑞德西韋 3 期試驗結果公告的引用，並於 4 月 24 日修訂，以包含有關 FDA 關於羥氯喹和氯喹可能引起心臟併發症的警告的更新。瑪麗亞姆·凱什特卡爾-賈赫羅米關於她對氯喹和羥氯喹的擔憂的評論的更正已於 4 月 16 日進行。