研究人員首次看到了 III 期臨床試驗資料 針對一種備受讚譽的實驗性阿爾茨海默病藥物——儘管資料支援該藥物對人們具有中度的認知益處，但科學家們擔心其安全性。
這些結果於 11 月 29 日在舊金山舉行的阿爾茨海默病臨床試驗會議上公佈，並同時發表在《新英格蘭醫學雜誌》上，證實了這種名為 lecanemab 的單克隆抗體療法在近 1800 名參與者進行的為期 18 個月的研究中，相對於安慰劑，減緩了 27% 的認知衰退。該抗體的開發者——總部位於東京的製藥公司衛材和總部位於馬薩諸塞州劍橋市的生物技術公司渤健——在 9 月份的新聞稿中宣佈了這些主要結果。
但披露之際，媒體報道稱 lecanemab 可能導致兩名參與試驗的人員死亡——這加劇了關於這種實驗性藥物的適度益處是否值得伴隨的安全風險的持續辯論。衛材否認 lecanemab 與其中一例死亡事件有關，並且尚未確定它是否在另一例事件中起作用。
支援科學新聞報道
如果您喜歡這篇文章，請考慮透過以下方式支援我們屢獲殊榮的新聞報道 訂閱。透過購買訂閱，您正在幫助確保關於塑造我們當今世界的發現和想法的具有影響力的故事的未來。
倫敦大學學院專門研究痴呆症的精神科醫生羅伯·霍華德說：“對於風險和收益來說，這是一個非常複雜的平衡行為。” 他擔心，如果 lecanemab 獲得監管機構的批准，渴望獲得阿爾茨海默病治療的患者和家屬將如何權衡這兩個方面。
衛材在 11 月 29 日的宣告中表示：“所有可用的安全資訊都表明，lecanemab 療法與總體死亡風險增加無關。”
約翰·霍普金斯大學彭博公共衛生學院的內科專家和流行病學家、FDA 諮詢委員會成員 Caleb Alexander 說，如果發現 lecanemab 與死亡之間存在聯絡，那麼對於美國食品和藥物管理局 (FDA) 如何決定對 lecanemab 做出裁決，這可能會構成“一個真正的難題”。美國食品藥品管理局計劃在 1 月初決定是否給予該實驗性藥物特別授權。
益處和風險
研究人員很高興看到 lecanemab 試驗資料的迅速釋出。有些人之前批評過另一種阿爾茨海默病單克隆抗體療法 aducanumab 的推出。與 lecanemab 一樣，aducanumab 的設計目的是清除大腦中稱為澱粉樣蛋白-β 的蛋白質團塊；許多研究人員認為這種蛋白質是阿爾茨海默病的根本原因。美國食品藥品管理局有爭議地批准了渤健公司開發的 aducanumab，理由是它可以清除人們大腦中的澱粉樣蛋白，但沒有明確的認知益處證據。
相比之下，lecanemab 是同類藥物中第一個在穩健的臨床試驗中減緩精神衰退的藥物。在名為 Clarity AD 的試驗期間，臨床醫生對十幾個以上國家的早期阿爾茨海默病患者進行治療。一半人每兩週接受一次靜脈輸注 lecanemab，而另一半人接受安慰劑。科學家主要使用一種名為臨床痴呆評定量表-總分 (CDR-SB) 的指標評估人們的認知能力，該指標使用 18 分制評估一個人在記憶和解決問題等六個方面的能力。
18 個月後，接受 lecanemab 治療的參與者在 CDR-SB 上的平均得分比接受安慰劑的參與者高 0.45 分。研究中使用的其他認知測試也呼應了這些結果，治療組顯示澱粉樣蛋白和其他疾病生物標誌物減少。
但一些研究人員質疑這種變化是否足夠大，以至於人們能夠注意到。霍華德說，CDR-SB 上一分的差異是臨床上重要的最低限度。
馬薩諸塞州貝爾蒙特麥克萊恩醫院老年精神病學研究專案主任 Brent Forester 說：“這是一個適度的益處”，他幫助進行了 lecanemab 的臨床試驗。他擔心的是安全。大約 20% 接受 lecanemab 的人出現腦部掃描異常，表明腫脹或出血——儘管接受抗體的人中只有不到 3% 的人經歷了與這些異常相關的症狀。
這種安全性優於 aducanumab。在 III 期臨床試驗中，40% 接受該抗體的人在掃描中顯示腦腫脹。但 Forester 仍然擔心，因為如果獲得批准，lecanemab 將被給予相對高功能的人，而這些人恰好處於阿爾茨海默病的早期階段。因此，併發症可能會使他們的生活質量惡化。
在 Clarity AD 期間，根據會議演示，13 名服用 lecanemab 的人出現有症狀的腦出血或中風，而安慰劑組只有 2 人出現。霍華德說，這僅佔治療組的 1.4%，但“這不是一個微不足道的風險狀況”。
需要進一步探索
媒體報道的兩起死亡事件都發生在 Clarity AD 的“開放標籤擴充套件”期間，這是一個試驗正式結束的時期，但接受安慰劑的參與者可以選擇接受實驗性治療。兩者都涉及中風相關的併發症。
在STAT News報道的一個案例中，一名因心臟病服用處方抗凝血劑或“血液稀釋劑”的參與者在心臟病發作和四次小中風樣事件後死亡。Science報道的另一個人在接受緊急中風藥物治療後死於腦出血。正如兩家媒體報道的那樣，科學家們認為，lecanemab 可能會透過清除這些人腦血管內壁的澱粉樣蛋白來削弱大腦的血管，這是有可能的。然後，藥物可能有助於引發出血。
在會議上展示資料時，亞利桑那州鳳凰城巴羅神經學研究所的神經科醫生 Marwan Sabbagh 說，由於與抗凝血劑和其他因素的聯絡，很難理清 lecanemab 是否在死亡中起作用。“這些事情仍在繼續探索，”他說。他補充說，雖然 lecanemab 引起的腦出血發生率很低，但它確實會隨著抗凝血劑的使用而升高。
印第安納大學醫學院的神經科醫生 Liana Apostolova 說：“我真的會站在不給服用抗凝血藥物的人開單克隆抗體藥物的陣營中”，她曾為衛材和渤健提供諮詢。
Alexander 說，死亡事件是否會影響 FDA 對 lecanemab 的決定（定於 1 月 6 日）“任何人也猜不透”。該機構將考慮是否應根據 II 期臨床試驗資料（顯示 lecanemab 清除大腦中的澱粉樣蛋白-β）授予該候選藥物“加速批准”。批准將以衛材和渤健進行後續研究以確認臨床益處為條件，Clarity AD 應該能夠滿足這一條件。
Forester 說，如果 lecanemab 獲得批准，“我懷疑會有關於仔細監測的建議”。
本文經許可轉載，並於 2022 年 11 月 30 日首次發表。