桑迪·倫達爾是一位50歲的健康教育工作者，2004年春季的某個早晨，她來到約翰·霍普金斯大學醫學院的行為生物學研究中心報到。她自願成為美國三十多年來首批致幻劑藥物研究的受試者之一。她填寫了問卷，與兩位將在接下來八小時內陪伴她的監護人聊天，並在舒適、類似客廳的空間裡安頓下來，會議就在那裡舉行。然後她吞下了兩粒藍色膠囊，斜躺在沙發上。為了幫助她放鬆並專注於內心，她戴上了眼罩和耳機，耳機裡播放著特別挑選的古典音樂。
這些膠囊中含有高劑量的裸蓋菇素，這是“神奇”蘑菇的主要成分，它像 LSD 和麥司卡林一樣，會產生情緒和感知上的變化，但實際上很少產生幻覺。在療程結束時，當裸蓋菇素的效果消退後，從未服用過致幻劑的倫達爾完成了更多的問卷。她的回答表明，在治療室度過的時間裡，她經歷了一次深刻的神秘體驗，類似於許多文化和各個時代的精神追求者所報告的體驗——其特點是與所有人和事物相互聯絡的感覺，伴隨著超越時間和空間以及神聖和喜悅的感覺。
在一年多後的隨訪中，她說她每天都在思考這次經歷，最值得注意的是，她認為這是她一生中最有意義和精神上最重要的事件。她覺得這給她的情緒、態度和行為帶來了積極的變化，並且整體生活滿意度也明顯提高。“這次經歷似乎加速了我精神的展開或發展，”她寫道。“頓悟的漣漪仍然發生……[我]變得更加有愛——彌補過去我造成的傷害……我越來越能夠將人們視為具有神聖的光芒流淌在他們身上。”
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倫達爾是約翰·霍普金斯大學的我們其中一位作者（格里菲斯）於 2001 年開始並於 2006 年發表的一項研究的 36 名參與者之一，兩年後發表了後續報告。當最初的論文發表在期刊Psychopharmacology上時，科學界的許多人歡迎長期處於休眠狀態的研究領域的復興。約翰·霍普金斯大學的裸蓋菇素研究繼續沿著兩條軌道進行：一條探索該藥物對健康志願者產生的精神心理影響。另一條則深入研究致幻劑誘導的意識改變狀態——特別是類似神秘的體驗——是否可以緩解各種精神和行為障礙，包括一些當前療法效果不佳的障礙。這些研究中使用的主要藥物是裸蓋菇素，一種所謂的經典致幻劑。與此類中的其他藥物（裸蓋菇鹼、麥司卡林、DMT 和 LSD）一樣，裸蓋菇素作用於大腦細胞中訊號分子血清素的受體。令人困惑的是，來自其他藥物類別、藥理作用與經典致幻劑不同的物質，在通俗媒體和流行病學報告中也帶有“致幻劑”的標籤。這些化合物，其中一些也可能提供治療潛力，包括氯胺酮、MDMA（俗稱“搖頭丸”）、薩利維諾林 A 和伊博格鹼等。
克服利裡的遺產
致幻劑的治療研究追溯了 20 世紀 50 年代開始的研究中令人興奮的證據，這些研究總共涉及數千名參與者。其中一些研究暗示，致幻劑可以幫助治療物質成癮並緩解絕症患者的心理痛苦。這項研究在 20 世紀 70 年代初停止了，因為致幻劑（主要是 LSD）的娛樂性使用不斷增長，並獲得了聳人聽聞的媒體報道。該領域也因蒂莫西·利裡和理查德·阿爾珀特於 1963 年因對使用致幻劑的非常規研究方法的擔憂而被哈佛大學解僱而受到玷汙，其中包括阿爾珀特在校外向一名學生提供裸蓋菇素的案例。
對這種鮮為人知的物質的蓬勃發展和不受監督的使用，部分原因是利裡的個人魅力倡導，引發了強烈反對。1970 年《管制物質法》將常見的致幻劑列入附表 I，這是其限制性最強的類別。對人體研究施加了新的限制，聯邦資金停止，參與該研究領域的調查人員發現自己在專業上被邊緣化。
幾十年過去了，阻止調查的焦慮態度才逐漸消退，足以允許對這些備受爭議的物質進行嚴格的人體研究。致幻劑帶來的類似神秘的體驗引起了研究人員的特別興趣，因為這些體驗有可能在情緒和行為上產生快速而持久的積極變化——這些變化可能需要多年的努力才能透過傳統的心理治療來實現。約翰·霍普金斯大學的工作如此令人興奮，因為它表明，在大多數研究物件中，這種體驗可以在實驗室中引發。它首次允許進行嚴格的、前瞻性的科學調查，跟蹤志願者在服用藥物之前和之後的情況。這種型別的研究使研究人員能夠檢查這些非凡體驗的原因以及心理和行為影響。
在最近的研究中，約翰·霍普金斯大學的研究人員使用了最初旨在評估在沒有藥物的情況下自行發生的神秘體驗的問卷。他們還查看了裸蓋菇素療程後 2 個月和 14 個月的整體心理狀態。資料顯示，參與者的自信心增強，內心滿足感增強，對挫折的容忍能力提高，緊張感降低，整體幸福感增強。朋友、家人和工作同事對他們行為的評價與參與者的自我評價一致，而這些朋友、家人和工作同事並不瞭解藥物體驗。一位受試者的典型評論：“感覺一切都是一體的，我體驗了宇宙的本質，並且知道上帝對我們別無所求，只求接受愛。我並不孤單。我不懼怕死亡。我對自己更有耐心了。”另一位參與者深受啟發，寫了一整本書來描述她的經歷。
減輕痛苦
大約 40 年前，當基於致幻劑的療法研究停滯不前時，它留下了一份待辦事項清單，其中包括治療酒精中毒和其他藥物成癮、與癌症相關的焦慮、強迫症、創傷後應激障礙、心身疾病、嚴重性格障礙和自閉症。那時，大多數已發表的報告都是關於致幻劑治療的軼事，提供的證據遠不如對照臨床試驗的證據有力。即使是那個時代最好的研究也沒有納入已成為現代臨床精神藥理學研究標準的嚴格控制條件和方法。
對於癌症患者來說，他們經常面臨嚴重的焦慮和抑鬱，而抗抑鬱藥和抗焦慮藥可能幫助有限。在 20 世紀 60 年代和 70 年代初，在 一系列臨床研究中，超過 200 名癌症患者接受了經典致幻劑治療。1964 年，芝加哥醫學院的埃裡克·卡斯特向患有劇烈疼痛的晚期患者施用了 LSD，他報告說，患者對自身處境的嚴重性“表現出一種奇怪的漠視，並自由地談論他們即將到來的死亡，這種情感在我們的西方文明中被認為是不恰當的，但對他們的精神狀態最有益”。隨後，斯坦尼斯拉夫·格羅夫、威廉·理查茲及其在巴爾的摩附近的斯普林格羅夫州立醫院（後來在馬里蘭州精神病學研究中心）的同事使用了 LSD 和另一種經典致幻劑 DPT（二丙基色胺）。試驗表明，抑鬱、焦慮和對死亡的恐懼有所減輕，而具有類似神秘體驗的患者在心理健康指標方面改善最為明顯。
我們其中一位作者（格羅布）更新了這項工作。9 月份，《普通精神病學文獻》雜誌發表了一篇關於 2004-2008 年 Harbor-UCLA 醫學中心的一項初步研究的論文，該研究旨在評估裸蓋菇素療程是否可以減輕 12 名晚期癌症患者的焦慮。儘管該研究規模太小，無法得出明確的結論，但結果令人鼓舞：即使在裸蓋菇素療程結束後幾個月，患者的焦慮也減輕了，情緒也得到了改善。與多年前進行的研究一樣，參與者也報告說對即將到來的死亡的恐懼感減輕了。約翰·霍普金斯大學和紐約大學現在已經開始對癌症患者進行使用更高劑量裸蓋菇素的研究——這些劑量更有可能誘發類似神秘的體驗，而早期的研究表明，這些體驗對於持久的治療益處至關重要。在瑞士，一項類似的初步研究已經開始使用 LSD 而不是裸蓋菇素。
酗酒者、吸菸者和其他藥物濫用者有時會在經歷了深刻影響的神秘體驗（這種體驗是自發發生的，沒有藥物作用）後報告戒除了他們的成癮行為。第一波臨床致幻劑研究認識到這些變革性體驗的潛在治療力量。幾十年前，超過 1300 名患者參與了成癮研究，產生了二十多篇出版物。其中一些研究向準備不足的患者施用了高劑量藥物，並且心理支援很少，其中一些患者甚至被用帶子綁在床上。欣賞“心境和環境”重要性併為患者提供更好支援的研究人員往往會看到更好的結果。早期的這項工作產生了有希望但尚無定論的結果。
新一代致幻劑研究及其更好的方法應該能夠確定這些藥物是否真的可以幫助人們克服成癮。在約翰·霍普金斯大學，格里菲斯、馬修·約翰遜及其同事已經開始了一項戒菸初步研究，使用裸蓋菇素療程來補充認知行為療法，這是一種教導患者如何改變他們的思想和行為以戒菸並保持戒菸狀態的治療形式。
除了治療成癮之外，最近的研究已經開始測試裸蓋菇素是否可以幫助緩解強迫症的症狀。其他具有不同作用機制的受控物質也顯示出治療潛力。最近的調查表明，低劑量（通常用作麻醉劑）的氯胺酮可以比傳統抗抑鬱藥（如百憂解）更快地緩解抑鬱症。南卡羅來納州最近的一項試驗使用 MDMA 成功治療了傳統療法未能幫助的創傷後應激障礙患者。類似的 MDMA 試驗正在瑞士和以色列進行。
風險和未來之路
為了讓使用經典致幻劑的療法獲得認可，它們將不得不克服“迷幻 60 年代”藥物濫用過量所引發的擔憂。致幻劑有時會引起焦慮、妄想症或恐慌，在無人監督的情況下，這些情況可能會升級為意外傷害或自殺。在約翰·霍普金斯大學的研究中，即使經過仔細篩選以及與臨床心理學家至少八個小時的準備，約三分之一的參與者在療程的某個時期經歷了明顯的恐懼，約五分之一的人在某個時候感到妄想症。但在研究中心提供的支援性、類似家庭的環境中，並且在訓練有素的指導員的持續陪伴下，約翰·霍普金斯大學的參與者沒有遇到持久的不良影響。
致幻劑的其他潛在風險包括長期精神病、心理困擾或視覺或其他感官的紊亂，持續數天甚至更長時間。這些影響很少發生，在經過仔細篩選和心理準備的志願者中甚至更少發生。儘管經典致幻劑有時會被濫用（以危及使用者或他人安全的方式使用），但它們通常不被認為是成癮性藥物，因為它們既不會促進強迫性吸毒，也不會引起戒斷綜合徵。為了幫助最大限度地減少不良反應，約翰·霍普金斯大學小組最近釋出了一套進行高劑量致幻劑研究的安全指南。鑑於研究人員管理藥物風險的能力，我們認為應該繼續對這些物質進行研究，因為它們有可能改變癌症患者或吸毒成癮者的生活。如果致幻劑被證明在治療藥物濫用或與威脅生命的疾病相關的存在焦慮方面有用，那麼進一步的研究可以探索是否可以將藥物誘導的體驗納入與主要公共衛生問題相關的療法中，例如飲食失調、高危性行為或更廣泛的不良行為。
益處也可能來自 20 世紀 60 年代不存在的神經影像學和藥理學技術，這些技術可以更好地理解這些藥物的工作原理。對人們在藥物影響下產生的強烈情緒和想法所涉及的大腦區域進行成像，將為致幻劑產生的神秘體驗的潛在生理機制提供一個視窗。進一步的研究也可能產生比傳統精神實踐（如冥想或禁食）更快、更有效地產生神秘體驗和期望的行為改變的非藥理學方法——正是這種體驗說服了紐約市湯斯醫院的比爾·威爾遜停止飲酒，並啟發他在 20 世紀 30 年代創立了匿名戒酒互助會。
理解神秘體驗如何能夠產生對自身和他人的仁慈態度，反過來將有助於解釋靈性在心理健康和福祉方面得到充分證明的保護作用。神秘體驗可以帶來對所有人和事物相互聯絡的深刻而持久的感覺——這種觀點是世界宗教和精神傳統的倫理教義的基礎。因此，掌握經典致幻劑的生物學原理可能有助於闡明人類倫理和合作行為背後的機制——我們認為，這種知識最終可能對人類物種的生存至關重要。