癌症免疫療法釋放人體免疫系統來對抗癌症,但居住在患者腸道中的微生物會影響這些治療的結果,這是兩個研究團隊的發現。
他們的研究於11月2日發表在《科學》雜誌上,是最新一波成果的一部分,這些成果將生物醫學研究中最熱門的兩個領域聯絡起來:癌症免疫療法和人體常駐微生物(統稱為微生物組)在疾病中的作用。
他們還強調了抗生素對癌症免疫療法的影響,特別是那些阻斷兩種相關蛋白PD-1和PD-L1的藥物。其中一項研究發現,因無關感染而接受抗生素治療的人對抗這些免疫療法的反應較弱。
關於支援科學新聞業
如果您喜歡這篇文章,請考慮透過以下方式支援我們屢獲殊榮的新聞業 訂閱。透過購買訂閱,您將有助於確保未來能夠繼續報道關於塑造我們當今世界的發現和思想的 impactful 故事。
“這提出了重要的問題,”德克薩斯大學MD安德森癌症中心的癌症研究員詹妮弗·瓦戈(Jennifer Wargo)說,她是其中一項研究的作者。“我們是否應該限制或嚴格監測這些患者的抗生素使用?我們是否真的可以改變微生物組來增強對治療的反應?”
微生物組的組成和多樣性與從精神健康障礙到某些癌症化療的副作用等各種因素有關。2015年,研究人員在小鼠身上進行的研究報告稱,腸道中特定屬的細菌增強了對靶向PD-L1的藥物的抗腫瘤反應。
瓦戈幾年前在一次癌症會議上看到了關於這項工作的演示。“我被震驚了,”她說。瓦戈看到了透過她在MD安德森獲得臨床樣本的機會,將這項工作擴充套件到人類的機會。
施加影響
瓦戈與流行病學家萬切斯瓦蘭·戈帕拉克里希南(Vancheswaran Gopalakrishnan)和其他研究人員合作,從100多名晚期黑色素瘤患者身上收集了糞便樣本,這些患者在開始接受抗PD-1免疫療法藥物治療之前。科學家們發現,那些腸道微生物多樣性最高的人最有可能對免疫療法產生反應。在接受對免疫療法有反應的人的糞便移植的小鼠中,腫瘤生長得到抑制。
研究人員發現,微生物的型別也與治療反應的差異有關。例如,腸道內含有大量來自梭菌綱細菌的人更可能對治療產生反應,而那些含有更多擬桿菌綱細菌的人則不太可能產生反應。
第二項研究表明,在開始免疫療法之前或之後不久接受抗生素治療感染的人對抗PD-1阻斷療法的反應不佳。研究人員——由法國維勒瑞夫古斯塔夫·魯西癌症園區的癌症免疫學家勞倫斯·齊特沃格爾(Laurence Zitvogel)和癌症生物學家圭多·克羅默(Guido Kroemer)領導——還發現,在人和小鼠體內,粘液真菌Akkermansia muciniphila的存在與對免疫療法更好的反應有關。
馬里蘭州貝塞斯達國家癌症研究所的免疫學家羅米娜·戈德施米德(Romina Goldszmid)說,儘管臨床醫生現在就改變他們對癌症患者使用抗生素的方式還為時過早,但這項工作比以前主要依賴小鼠癌症模型的研究更進一步。
她說,現在研究人員需要更多地瞭解這些微生物如何對免疫系統施加影響。“該領域真正缺失的是,與其知道誰在那裡,誰不在那裡,不如瞭解這些細菌在做什麼,”她說。“我們需要更多關於這方面的資訊。”
本文經許可轉載,並於2017年11月2日首次釋出。
