幾十年來，關於膽固醇水平的指導一直以明確的二分法出現：LDL 膽固醇對心臟健康“有害”；HDL 膽固醇則“有益”。但一項基因研究增加了越來越多的證據，表明事實並非如此簡單——並且高水平的 HDL 膽固醇可能無法預防心臟病。
這項研究於 3 月 10 日發表在《科學》雜誌上，它將 852 名血液中 HDL（高密度脂蛋白）膽固醇水平較高的人的基因組與 1,156 名 HDL 膽固醇水平較低的對照組人群的基因組進行了比較。
該方法揭示了一種名為 SR-BI 的蛋白質的突變，該蛋白質與 HDL 膽固醇結合並觸發其從血液進入肝臟的運動。正如預期的那樣，攜帶突變基因的人血液中的 HDL 膽固醇水平往往較高。但矛盾的是，他們患冠心病的風險也更高。
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波士頓馬薩諸塞州總醫院的預防心臟病專家、該研究的合著者 Sekar Kathiresan 說：“1992 年我剛上醫學院時，我被教導說任何提高 HDL 膽固醇的東西都一定對你有好處。” “我們現在可以放心地無視這種觀念了。”
HDL 或“好”膽固醇可以從動脈中去除膽固醇並將其運送到肝臟進行消除，但此過程在某些情況下可能會中斷（例如 SCARB1 缺乏症）。
圖片來源：賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院 Daniel Rader 醫學博士實驗室
因果關係
人們認為 LDL 膽固醇會積聚在血管壁中，最終阻礙血液流動，導致心臟病發作和中風。 大量基因和分子研究，以及一些降低 LDL 膽固醇的藥物的廣泛成功，都支援了這一觀點。
然而，HDL 的作用尚不清楚。 儘管較高的 HDL 膽固醇水平與更好的心臟健康相關，但旨在證明 HDL 膽固醇對人類具有保護作用的努力卻一無所獲。
製藥公司已投入數百萬美元用於研發能夠提高 HDL 膽固醇的藥物。 到目前為止，還沒有任何一種藥物被證明可以保護心臟。 一種有前景的化合物，稱為 anacetrapib，由新澤西州肯尼爾沃思的默克公司開發，目前正處於後期臨床試驗階段。 但馬薩諸塞州劍橋市麻省理工學院的分子細胞生物學家 Monty Krieger 警告說，該藥物也會降低 LDL 膽固醇，因此很難推斷其對心臟健康的影響是否真的與 HDL 膽固醇有關。
Krieger 的團隊表明，缺乏 SR-BI 的小鼠血液中的 HDL 膽固醇水平很高。 但儘管 HDL 膽固醇有“好”名聲，但這些小鼠的動脈中也出現了高比例的斑塊積聚，這種情況被稱為動脈粥樣硬化。
Krieger 指出，找出人類是否也會出現同樣的情況非常重要，因為小鼠和人類的生理機能存在關鍵差異。 例如，小鼠往往比人類的 LDL 少。
Kathiresan 和他的同事發現了 19 名至少攜帶一份 SR-BI 突變基因副本的人。 其中 16 名參與者也具有高 HDL 膽固醇水平。 其中一名女性是第一個被發現攜帶兩份突變基因副本的人。
更純粹的研究
西雅圖華盛頓大學的內分泌學家 Jay Heinecke 說，這代表著一項突破。 先前對人類進行的基因分析因關注可能以其他方式影響生理機能的基因而受到干擾，例如透過改變其他稱為甘油三酯的脂肪分子的水平。 “這是一項更純粹的研究，”他說。 “這將迫使我們重新評估我們從一開始就對 HDL 膽固醇的看法。”
Krieger 也認為這項研究很重要，但他指出，SR-BI 可能還有其他尚未表徵的功能，並且許多動物研究表明 HDL 膽固醇在預防心臟病方面發揮作用。
Kathiresan 的研究還提出了一個重要問題：為什麼血液中較低水平的 HDL 膽固醇與降低心臟風險有關？ 有人認為，HDL 膽固醇的其他功能（並非完全反映在其在血液中的濃度中）可能很重要。 Kathiresan 懷疑，HDL 膽固醇水平較高的人也可能更擅長清除血液中的甘油三酯。
目前，Kathiresan 認為有證據表明醫生應該改變他們與患者討論 HDL 膽固醇的方式。 “我們可能應該停止使用‘好膽固醇’這個詞，”他說。
他補充說，解釋相關性和因果關係之間的區別會使對話更加複雜。 “我使用的類比是白髮：如果你有白髮，那麼平均而言你患心臟病的風險更高，”Kathiresan 說。 “但這並不是因為白髮。”
本文經許可轉載，並於首次發表於 2016 年 3 月 10 日。