從頭痛到“新冠腳趾”,冠狀病毒症狀的奇異組合

血栓和炎症可能是許多這些併發症的潛在原因

Blood clot illustration

血栓。

已在全球感染數百萬人的新型冠狀病毒,其破壞力遠不止肺部。它引起的疾病 COVID-19 的一些症狀是相當可預測的:咳嗽、發燒、發冷、頭痛。但這種病原體的影響絕不僅限於此。該病毒可能在幾乎每個器官中引起問題,包括大腦、心臟、腎臟、胃腸道和皮膚。

醫生們對他們現在稱之為“沉默性缺氧”或“快樂性缺氧”的現象感到震驚,這是一種現象,即血液中氧氣含量極低的人竟然沒有呼吸困難。還有“新冠腳趾”,即皮膚上稱為凍瘡的疼痛腫脹。在罕見情況下,以前被認為相對不易患重病的孩子也會出現類似於川崎病的症狀,導致全身血管發炎。與血栓相關的併發症,如中風肺栓塞(肺部血管阻塞)也時有發生。“有趣的是,一種呼吸道病毒會引起如此多樣化的臨床後遺症,”貝勒醫學院國家熱帶醫學院院長彼得·霍特茲說。

COVID-19 異常表現的原因之一可能僅僅是全球已確診超過四百萬例全新的疾病。其中一些症狀在其他病毒感染期間也出現過——例如,研究人員在一些感染了原始 SARS 冠狀病毒H1N1 流感病毒的患者身上觀察到血栓。“現在世界上有如此多的病例,我們可能會注意到細微的變異,”愛荷華大學微生物學和免疫學教授斯坦利·珀爾曼說。“這讓人想知道,如果在其他感染中,你觀察兩百萬到三百萬[病例],會發生多少這類事件。或者[這種情況]對於 COVID-19 來說真的特別嗎?”


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科學家們仍在努力確定廣泛併發症背後的確切機制。然而,似乎有兩個主要的嫌疑物件。第一個是免疫系統對外來入侵者(如病毒和細菌)的防禦性炎症反應。反過來,這種反應可能會導致第二個罪魁禍首:血液凝結。該疾病對血管系統的影響似乎是一些更令人困惑的 COVID-19 患者遇到的症狀的潛在原因。

來自包括中國法國義大利美國在內的多個國家的重症監護病房 (ICU) COVID-19 患者的血栓相關併發症(如肺栓塞和中風)的報告。此類問題的總體發生頻率尚不清楚,但一些評估表明,它們出現在高達30% 的危重患者中。在罕見情況下,中風已經出現在 30 多歲和 40 多歲的人身上,這讓醫生們感到震驚。

“我們在入住 ICU 的患者中看到了許多不同的凝血異常,”耶魯大學醫學院肺病和重症監護醫學副教授瑪格麗特·皮薩尼說。“我們已經看到了中風、心肌梗塞、肺栓塞——在我們通常不會在其他健康的病毒感染患者身上看到的部位出現血栓。”

斯坦福大學兒科傳染病學教授伊馮娜·馬爾多納多說,與凝血相關的問題並非 COVID-19 特有。一種稱為彌散性血管內凝血 (DIC) 的疾病,即異常凝血發生在全身血管中,之前已在患有感染性疾病並經歷膿毒症(對傳染病的危及生命的免疫反應)的患者中報告過。“這裡不尋常的是,這種情況似乎比其他疾病更頻繁地發生,”她說。

除了大血管中的血栓外,研究人員還報告了較小血管(稱為毛細血管)內的凝血。蘇黎世大學醫院心臟病專家弗蘭克·魯希茨卡說,COVID-19 “是一個血管問題”。“肺是主要戰場,但它是一種血管疾病。”

科學家們尚未確定凝血的原因。然而,炎症似乎是一個可能的罪魁禍首。例如,研究人員已經在凝結的血管中發現了補體蛋白的存在——參與啟用免疫反應的分子。德國哥廷根大學醫療中心麻醉學和重症監護科客座教授盧西亞諾·加蒂諾尼說,在 COVID-19 的眾多症狀中,常見的機制似乎是內皮炎症,內皮是構成血管內壁的細胞層。“由於內皮無處不在,你可以解釋為什麼症狀如此不同。”

當將與 COVID-19 相關的某些神秘症狀視為血管疾病的表現時,它們開始變得有意義。以沉默性缺氧為例,加蒂諾尼最近幾周引起了人們的注意,認為它與肺氧容量無關,而是與透過器官的血液流動受損有關。

COVID-19 的許多其他奇怪表現,包括需要透析的腎臟問題(在某些情況下,據報道凝結的血液

堵塞了透析機中的過濾器),腳趾凍瘡和兒童川崎病樣症狀,也與血管併發症有關。“這是一個極其快速發展的領域,但該疾病的血管成分是顯而易見的,”魯希茨卡說——儘管他告誡說“永遠不會只有一種機制。”

與 COVID-19 相關的血管問題是源於病毒的直接影響還是身體的免疫反應,仍然是一個懸而未決的問題。一些證據表明,SARS-CoV-2,即 COVID-19 背後的冠狀病毒,可以直接攻擊內皮細胞。4 月,魯希茨卡和他的同事在柳葉刀上發表了一篇論文,記錄了三例屍檢,發現腎臟內皮中存在病毒顆粒,以及包括腎臟、心臟和肺在內的各個器官的內皮內炎症免疫細胞的積聚。然而,魯希茨卡表示,身體的免疫反應,而不是病毒本身,是過度凝血的更可能解釋。“我們到處看到的是明顯的炎症,”他補充道。

不過,現在排除病毒的直接影響還為時過早。“有很多引起炎症的情況,但你沒有看到這些型別的凝血障礙,”霍特茲說,這提出了病毒可能直接參與刺激血液異常的可能性。他認為,症狀的多樣性可能與 SARS-CoV-2 結合的 ACE2 受體有關。這些受體存在於受 COVID-19 影響的多種器官的細胞表面上。

英國伯明翰大學的免疫學家亞歷克斯·裡希特指出,症狀出現的時間可能暗示它是病毒本身引起的,還是身體對它的免疫反應引起的。一種常見的早期症狀——味覺和嗅覺喪失——更有可能是病毒的直接影響,而不是稍後出現的凝血併發症或川崎病樣症狀。“幾乎有一個時間線,說明我們是如何獲得這些症狀的,以及它們有多大可能是病毒的直接影響,還是由於過度免疫反應,”她說。

裡希特指出,在兒童身上看到的川崎病樣症狀尤其奇怪,因為它們似乎在最初接觸病毒幾周後才出現。她和她的團隊目前正在調查來自受影響兒童的樣本,以查明免疫系統可能如何產生這些影響。到目前為止,他們已經發現證據表明,這些人擁有暗示免疫反應良好的抗體,表明感染可能發生在症狀出現前幾周。裡希特說,這種觀察結果與在成人病例中看到的截然不同,在成人病例中,免疫系統似乎對傳染病反應得更快。

儘管 COVID-19 症狀種類繁多,但對感染的新認識暗示了一系列可能正在起作用的常見潛在因素。“可能實際上只有幾件事正在發生,並且根據它們在何處顯現,你會看到所有這些不同的症狀,”珀爾曼說。“那麼問題是:為什麼它在不同的人身上表現不同?” 大多數感染 SARS-CoV-2 的人不需要入住 ICU,但那些住院的人面臨的疾病繼續給醫學界帶來驚喜。明顯的風險因素預示著重症疾病,包括年齡、肥胖和心臟病。但是科學家們仍在尋找炎症生物標誌物和其他生化訊號,以幫助醫生預測誰會自行好轉,誰會病情嚴重,馬爾多納多補充說:“每個人都在試圖弄清楚這一點。”

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