尋找致命殺手的阿喀琉斯之踵:來自疫情的線索

1918年流感基因組或有助於對抗未來疫情爆發

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自從一組科學家從一位長期冰凍的受害者的肺部復活了1918年流感病毒以來,已經過去了五年。當時,這項類似《侏羅紀公園》的壯舉既廣受讚譽,也備受批評。反對者擔心意外(或故意)釋放復活的殺手的風險,該殺手在大約15個月內奪走了5000萬至1億人的生命,並被譽為人類歷史上最嚴重的瘟疫。支持者堅持認為,從完全重建的病毒中獲得的見解將有助於對抗下一次疫情。

發表在11月刊《微生物》雜誌上的一篇論文引用了一個潛在的新藥物靶點,以及其他發現,作為風險並非白費的證據。美國疾病控制與預防中心的特倫斯·圖姆佩和他的同事們已經鎖定了被稱為PB1的蛋白質,該蛋白質使病毒能夠自我複製。當研究人員用1918年版本的相同蛋白質替換正常流感病毒中的PB1蛋白質時,正常病毒變異成了超級殺手:它以快八倍的速度複製並在其齧齒動物宿主中傳播,從而殺死了更多的老鼠。事實證明,所有20世紀的流感大流行病毒,包括2009年豬流感,都具有禽流感PB1基因。大多數季節性流感病毒都具有人類流感PB1基因。

科學家們現在正在努力開發針對PB1的新藥。與蛋白質受體結合的小分子可以阻止病毒複製,並可能大大降低毒力。對新型抗流感藥物的需求日益迫切,因為包括豬流感在內的幾種近期流感毒株已經對目前可用的治療方法(如達菲)產生了耐藥性。當與較老的抗病毒藥物結合使用時,靶向PB1的藥物可以大大減少耐藥性的傳播,使每年的流感季節到來時不再那麼令人擔憂。

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