8 月 9 日，一家制藥商宣佈，美國食品和藥物管理局已通知該公司，不會批准將迷幻藥 MDMA 用於治療創傷後應激障礙 (PTSD) 的心理療法。FDA 要求 Lykos Therapeutics 公司（已向監管機構提交新藥申請）進行額外的後期臨床試驗，以進一步研究 MDMA 的安全性和有效性——這項工作將需要大量額外資金，並且可能需要數年才能完成。
該決定立即引起了患者倡導者和參與開發和研究迷幻藥療法的專家的沮喪反應。“這真令人失望，”加州大學舊金山分校的神經科學家詹妮弗·M·米切爾說，她領導了 MDMA 輔助療法治療 PTSD 的 3 期臨床試驗。“從我的角度來看，我認為我們達到了 FDA 要求的標準，我絕對支援我們的資料。”
“這些治療方法非常必要，不僅對退伍軍人，而且對許多在生活中感到絕望的人來說也是如此，”美國陸軍退役准將、精神科醫生斯蒂芬·澤納基斯說。“最讓我困擾的是，FDA 和 MAPS [非營利組織多學科迷幻藥研究協會] 多年來一直在合作，所以我感覺這真的是政府在領導能力上的失敗。”
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Lykos 尚未公開 FDA 的駁回信。但是，在一份宣告中，該公司表示，該機構提出的問題與 FDA 諮詢委員會會議中討論的問題相呼應，一個精神病學專家小組在 6 月的會議上對 MDMA 的有效性和安全性表示擔憂。小組提出的一個主要問題是無法區分 MDMA 和安慰劑效應，因為大多數試驗參與者正確地猜出了他們接受的是藥物還是安慰劑。這個問題稱為功能性揭盲，在許多涉及精神活性藥物的試驗中，這是一個眾所周知且常見的問題。在最近的宣告中，Lykos 表示，此前已回應了諮詢委員會會議中提出的“實質性問題”。在早期的回應中，該公司表示，功能性揭盲“已在與 FDA 的會議中進行了廣泛討論”，以確定 2017 年的 3 期試驗設計，並且 Lykos 採取了“許多步驟”來儘量減少該問題的影響。
PTSD 影響了約 1300 萬美國人，而現有療法僅能為其中一小部分人帶來緩解。退伍軍人受到的影響尤為嚴重：不成比例地受到影響：在 2021 財年，高達 10% 的男性退伍軍人和 19% 的女性退伍軍人被診斷出患有 PTSD。平均而言，根據美國退伍軍人事務部的資料，每天約有 17 名退伍軍人自殺身亡。
在 FDA 宣佈之前，80 名兩黨議員和 730 名退伍軍人簽署了三封致總統喬·拜登的信函，敦促批准該療法。“FDA 官僚機構沒有足夠的膽量更深入地質疑其諮詢小組，”密歇根州眾議員傑克·伯格曼說，他是一位美國海軍陸戰隊退役中將，並領導了議員的兩封信函之一。伯格曼表示，他計劃召集 FDA 領導層和國會之間的會議。“我對 FDA 的問題是‘告訴我，你們明確的下一步措施是什麼，以推進科學發展到足以讓退伍軍人從突破性療法中受益的程度’，”他說，“因為今天就會有退伍軍人結束自己的生命。”
Lykos 打算請求與 FDA 會面，要求該機構重新考慮其要求進行另一項臨床試驗的決定，並討論該公司是否可以使用現有資料重新提交新申請的可能性。如果 FDA 拒絕，則尚不清楚下一步會是什麼。“據我所知，Lykos 沒有資金進行另一項 3 期研究，”哥倫比亞大學歐文醫學中心精神病學助理教授娜塔莉·古卡斯揚說。
MDMA 輔助療法研究的大部分資金是透過向 MAPS 的慈善捐款籌集的，MAPS 自 1986 年以來一直致力於使 MDMA 成為 FDA 批准的藥物。MAPS 於 2014 年成立了 Lykos（當時的 MAPS 公益公司），作為一家公益公司——一種旨在提供免費或補貼服務同時產生利潤的企業型別——將 MDMA 輔助療法推向市場。加州大學伯克利分校的神經科學家大衛·普雷斯蒂說，即使 Lykos 獲得另一項臨床試驗的資金，這個過程“也可能需要數年時間”。
FDA 的決定基於來自兩項 3 期臨床試驗的資料，這些試驗共涉及近 200 名參與者。在發表於《自然醫學》雜誌的兩項研究中，超過三分之二接受了三輪談話療法的參與者（間隔一個月）以及 MDMA，在研究結束時不再符合 PTSD 診斷標準。相比之下，接受安慰劑和談話療法的參與者中，有 32% 到 48% 不再符合此類診斷標準。對於接受 MDMA 的人來說，結果持續了至少六個月。
“我們真正需要理解的是‘[FDA] 沒有發現數據令人信服意味著什麼？’，因為資料是令人信服的，”西奈山伊坎醫學院精神病學和神經科學教授瑞秋·耶胡達說。耶胡達說，還需要更多關於 FDA 究竟希望在額外的 3 期試驗中發現什麼細節。“這裡的利害關係不是一種藥物是否比安慰劑表現更好，而是一種藥物是否比目前的護理標準表現更好，”她補充道。
一位 FDA 發言人在給《大眾科學》的電子郵件中解釋了該機構的決定：“正如諮詢委員會會議上討論的那樣，申請中包含的資料存在重大侷限性，使該機構無法得出該藥物對於擬議適應症是安全有效的結論。” 該發言人補充說，FDA 通常不討論拒絕新藥申請的原因。
“雖然這令人失望，但 FDA 要求的額外資料最終是為了提高對治療的理解，”退伍軍人事務部大洛杉磯醫療保健系統和加州大學洛杉磯分校的精神病醫生沃爾特·鄧恩說，他曾在 FDA 諮詢委員會任職。鄧恩是委員會中唯一一位在會議上對 MDMA 輔助療法的有效性和安全性問題都投贊成票的成員，也是唯一一位有迷幻藥研究經驗的成員。“這是一個持續的過程——並非一旦推出就一勞永逸，”鄧恩補充道。“即使是 [諮詢委員會] 中投票反對批准的人也表示，這看起來是一種非常有希望的治療方法。”
諮詢委員會的決定受到了其他迷幻藥專業研究人員的抨擊。他們中的許多人指出，委員會成員似乎不瞭解有關該申請的基本概念——包括治療是治療的重要組成部分這一事實。“自 2001 年以來，我們一直與 FDA 密切合作，因此，這個想法突然被一個委員會的人員推翻，而他們自己承認 [他們] 超出了自己的能力範圍，這令人驚訝且非常沮喪，”南卡羅來納醫科大學臨床精神病學教員邁克爾·米索弗說，自 2001 年以來，他一直致力於 MDMA 輔助療法試驗。“我預計會推遲，但沒想到會這樣——這太極端了。”
除了對功能性揭盲的擔憂外，諮詢委員會的保留意見還包括：伴隨藥物給藥的心理療法在試驗地點之間未標準化；一些參與者以前嘗試過 MDMA；以及 Lykos 未從參與者那裡收集某些安全資料，例如心電圖。
會議還提出了關於一位治療師與試驗參與者發生性關係的倫理違規行為的擔憂，該關係發生在加拿大 MDMA 療法中期（2 期）臨床試驗的主要部分於 2015 年結束後。8 月 10 日，《精神藥理學》雜誌釋出了三篇論文的撤稿通知，其中一些作者隸屬於 Lykos，這些論文分析了 2 期試驗的各個方面。該雜誌在這樣做時引用了與研究相關的“相當於不道德行為的方案違規行為”。Lykos 告訴《紐約時報》，它不同意撤稿，並計劃提出正式投訴。
新聞網站 STAT 報道稱，一些作者表示，更正就足夠了，Lykos 表示，排除來自相關地點的四名參與者的資料並沒有改變這三篇論文的總體研究結果。在 FDA 剛剛駁回的藥物申請中，2 期研究的資料未接受審查——僅評估了後期的 3 期資料。
加州大學伯克利分校的普雷斯蒂說，迷幻藥輔助療法代表著“當代生物醫學的全新領域”。因此，FDA 對如何推進感到“有點膽怯”是可以理解的。“然而，在我看來，真正具有變革性的效果不太可能透過傳統藥理學來實現，”他說。“因此，我們必須弄清楚如何使 [迷幻藥] 治療可用，因為我們擁有的資料顯示了驚人的積極治療結果。”
加州大學舊金山分校的臨床教員霍華德·科恩菲爾德說，鑑於 Lykos 申請的強大安全性和有效性資料，FDA 駁回其申請是該機構過去五年決策中的一個例外。“我認為目標線被改變了——不是改變 10 碼，而是一個整個足球場，”他說。“從根本上說，我認為 FDA 出於對新正規化的恐懼而聽從了其諮詢小組的意見。”
對於其他人來說，一項影響深遠的新療法證明監管機構謹慎行事是合理的。“我們對 MDMA 和 Lykos Therapeutics 開發的心理療法特定組合的安全性和有效性的理解存在許多不確定性，”臨床和經濟審查研究所（一個評估藥物成本效益的非營利組織）的首席醫療官大衛·林德在一份傳送給《大眾科學》的宣告中寫道。該組織於 6 月釋出了一份報告，該報告批評了 Lykos 的資料。
馬薩諸塞州總醫院和哈佛醫學院的精神科醫生富蘭克林·金認為，任何迷幻藥治療都面臨一個“根本問題”，即臨床試驗旨在孤立地研究一種藥物——但治療是迷幻藥干預措施不可或缺的一部分。“FDA 沒有權力分析行為干預措施，”金說。
他補充說，這並不意味著不可能對迷幻藥進行嚴格的隨機對照試驗。但這確實意味著科學家和監管機構將不得不應對“在理解迷幻藥的進展、如何研究它們以及如何應用它們方面的一些真正深刻的挑戰”。金補充說，汙名——尤其是對於 MDMA 而言，它仍然因其作為搖頭丸或莫莉而與俱樂部藥物聯絡在一起而受到玷汙——仍然是將迷幻藥引入主流醫學的一個重大障礙。
其他國家在接受 MDMA 輔助療法方面表現出較少的擔憂。澳大利亞於 2023 年 7 月批准將其作為 PTSD 的治療方法，荷蘭的一個專家小組於 2024 年 6 月向荷蘭政府推薦了這種治療方法。
當藥物批准最終實現時，患者將翹首以待。對於 55 歲的勞拉·琳恩·麥克唐納來說，她是一位在威斯康星州麥迪遜市參與臨床試驗的參與者，MDMA 輔助療法是“一種改變人生和拯救生命的治療方法”。
麥克唐納在 12 歲時遭受性虐待後患上了 PTSD。在她的一生中，她尋求心理療法和藥物來緩解她的症狀，但沒有一種能帶來持久的緩解。2021 年，麥克唐納參加了 Lykos 的第二項 3 期試驗；然而，她接受的是安慰劑。“我在安慰劑治療期間獲得了許多個人見解，但我的核心 PTSD 症狀仍然存在，”她說。像其他接受安慰劑的參與者一樣，在試驗結束時，她被允許接受 MDMA 心理療法。一年後，她說，“我的生活發生了轉變。” 她的 PTSD 症狀消失了，她不再需要服用藥物“來度過每一天”。
上週五，在得知 FDA 駁回 MDMA 輔助療法後，她在與《大眾科學》交談時，聲音顫抖著。“我真的很沮喪，”她說。“我覺得他們否定了我的改變人生的經歷。”
“我的希望是，如此多的其他正在遭受過去創傷壓倒性影響的女性可以知道這是一種可能性——在 [三個月] 內，透過三劑 MDMA，你可以長期緩解痛苦，”她說。“多麼大的損失啊。”
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