像肥胖的人類一樣，肥胖小鼠患結腸癌的風險也會增加。今天發表在《自然》雜誌上的一項研究最終揭示了其中的原因。餵食高脂肪飲食的超重小鼠，由於調節代謝的名為 PPAR-δ 的蛋白質被啟用，導致腸道幹細胞增加。
如果這些結果在人類身上也成立，它們可以解釋在流行病學研究中觀察到的一種現象。“很長一段時間以來，人們都認識到肥胖會導致許多組織中的癌症增加，”馬薩諸塞理工學院 (MIT) 科赫綜合癌症研究所的癌症生物學家 Ömer Yilmaz 說，他是該研究的負責人之一。“我們真的很想了解這背後的機制。”
在北卡羅來納大學教堂山分校和馬里蘭州貝塞斯達的國立衛生研究院工作的細胞生物學家 P. Kay Lund 說，這些分子細節可能很重要。可以對接受過結腸鏡檢查的人的組織樣本進行測試，以檢視是否也存在相同的模式。最終，PPAR-δ 活性的增加可能成為癌症風險的有用指標。“這可以為這些患者提供早期干預的機會，” Lund 說，他沒有參與這項肥胖研究。
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模型行為
Yilmaz 與在麻省理工學院和同樣位於劍橋的懷特海研究所研究代謝的 David Sabatini 合作，以瞭解更多關於癌症和肥胖之間聯絡的資訊。他們的團隊給小鼠餵食高脂肪、高熱量的食物約一年，然後測試這種飲食對它們腸道中幹細胞數量和功能的影響。
他們發現，這種脂肪含量為 60% 的飲食不僅導致小鼠暴飲暴食和超重，還激活了 PPAR-δ，並刺激了腸道幹細胞的增殖。使用一種啟用 PPAR-δ 的藥物治療小鼠產生了類似的細胞再生。人們認為，幹細胞比其他細胞型別更容易產生腫瘤。
目前，尚不清楚小鼠的這些變化是由於體重增加以及隨之而來的代謝變化，還是由於高脂肪食物造成的。該團隊還測試了在稱為“類器官”的三維培養物中生長的腸細胞對高脂肪食物中發現的脂肪酸的反應。這些細胞也激活了 PPAR-δ，這表明脂肪酸可能直接作用於其表達。
如果是這樣，它可能是一個“尋找人類不存在的關係的機制”，馬薩諸塞州波士頓的哈佛大學陳曾熙公共衛生學院研究營養學的沃爾特·威利特警告說。他說，人體內脂肪的增加與癌症風險的增加有關，但儘管進行了深入研究，但沒有確鑿的證據表明人類的脂肪飲食與癌症之間存在關係。
但 Yilmaz 指出，流行病學研究可能會被 混淆變數 所困擾。“將脂肪攝入與癌症發病率聯絡起來的資料是複雜的，”他說。Yilmaz 的團隊希望透過在餵食高脂肪食物的正常體重小鼠中進行後續研究，來區分脂肪酸在癌症風險中的作用。
本文經許可轉載，最初於 2016 年 3 月 2 日發表。