一種曾被視為檢驗阿爾茨海默病主導理論的關鍵藥物在一項針對輕度痴呆患者的大型試驗中失敗。 “澱粉樣蛋白假說”的批評者認為，該疾病是由大腦中澱粉樣蛋白的積累引發的，他們抓住這一結果作為其弱點的證據。 但是，該理論最終是否會產生治療方法，目前尚無定論。
該理論的支持者指出，試驗中使用的藥物 solanezumab 的特定作用方式可能導致了失敗，而不是假說本身的缺陷。 許多試驗正在進行中，以測試 solanezumab 或其他靶向澱粉樣蛋白的藥物是否可能對尚未出現症狀的疾病高危人群，甚至是對已患有阿爾茨海默病的人有效，儘管最近的結果為陰性。
“我對患者感到非常失望，但是對我而言，這並沒有改變我對澱粉樣蛋白假說的看法，”馬薩諸塞州波士頓布萊根婦女醫院的神經病學家 Reisa Sperling 說。 她正在領導幾項正在進行的“預防”試驗之一，這些試驗正在高危阿爾茨海默病人群中測試 solanezumab 和其他旨在減少澱粉樣蛋白“斑塊”積累的藥物。
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血液蛋白質
Solanezumab 是一種抗體，可以清除血液和腦脊液中的澱粉樣蛋白。 這些蛋白質可能會在大腦中形成斑塊。 開發 solanezumab 的公司禮來公司於 11 月 23 日宣佈，將放棄該藥物作為輕度痴呆症患者的治療方法。 這一結果為一長串有希望的阿爾茨海默病藥物在臨床試驗中失敗的名單上又添一筆，其中許多藥物（如 solanezumab）都以澱粉樣蛋白為靶點。
禮來公司的試驗，稱為 EXPEDITION3，涉及 2100 多名被診斷患有阿爾茨海默病引起的輕度痴呆症的患者。 一半人每月接受 solanezumab 靜脈注射，另一半人接受安慰劑。 他們被跟蹤了 18 個月，並接受了一系列認知任務測試。 對先前 solanezumab 研究中具有相似症狀的人的分析似乎令人鼓舞，但最新的試驗表明只有很小的益處，不足以保證該藥物上市。
禮來公司執行長 John Lechleiter 在一份宣告中說：“我們對數百萬等待潛在的疾病緩解性阿爾茨海默病治療方法的人們感到失望。” 在新聞釋出會上，該公司表示，過去 27 年，它在阿爾茨海默病研究和開發上花費了約 30 億美元。
預防希望
禮來公司也一直在進行預防試驗，以檢視 solanezumab 是否可能幫助患病風險特別高的人群。 該公司表示，現在將與其試驗合作伙伴討論是否繼續進行這些試驗。
Sperling 的試驗是其中之一，並在大腦中澱粉樣蛋白水平升高但尚未出現任何痴呆症狀的人群中測試 solanezumab。 她說：“澱粉樣蛋白療法必須在發生明顯的神經元損失之前開始。”
密蘇里州聖路易斯華盛頓大學的研究人員也在目前健康但基因上患阿爾茨海默病高風險的人群中試驗 solanezumab 和另一種由製藥公司羅氏公司生產的類似抗體。
同時，亞利桑那州鳳凰城的 Banner 阿爾茨海默病研究所正在高危阿爾茨海默病基因風險人群中測試三種靶向澱粉樣蛋白生成的療法的效果，其中一種是抗體。 禮來公司的結果“並沒有反駁澱粉樣蛋白假說，而且確實增加了這些更長期的預防試驗的重要性”，該研究所執行主任兼試驗負責人埃裡克·雷曼說。 他說，最新的陰性結果“引出了一個問題：我們是否為時已晚？ 我們拭目以待。”
血液陷阱
德國神經退行性疾病中心慕尼黑分部負責人 Christian Haass 說，禮來公司的結果可能更多地說明了 solanezumab 的特性，而不是潛在的澱粉樣蛋白假說的準確性。 他指出，該抗體靶向可溶性形式的澱粉樣蛋白，因此它“可能會被困在血液中，而永遠無法以足夠的量到達大腦中的實際靶點”。
總部位於馬薩諸塞州劍橋市的 Biogen 公司正在測試一種名為 aducanumab 的不同抗體，該抗體靶向大腦中的澱粉樣蛋白斑塊。 在早期的臨床測試中，該抗體顯示出清除澱粉樣蛋白和減輕輕度阿爾茨海默病患者記憶力喪失的跡象； III 期試驗的結果預計將於 2020 年公佈。 紐約市 Piper Jaffray 的生物技術分析師 Josh Schimmer 說：“在 aducanumab 資料公佈之前，我們還沒有真正對澱粉樣蛋白進行測試。”
儘管如此，陰性的試驗結果還是壯大了澱粉樣蛋白理論批評者的膽量，他們厭倦了該理論未能產生治療方法。 德克薩斯大學聖安東尼奧分校的神經科學家 George Perry 說：“澱粉樣蛋白假說已經死了。” “這是一個非常簡單的假說，25 年前提出是合理的。 但現在不再是一個合理的假說了。”
紐約州曼哈塞特范斯坦醫學研究所的阿爾茨海默病研究員 Peter Davies 補充說：“我們正在鞭打一匹死馬。” “沒有任何跡象表明有人好轉，即使是短時間內也沒有，這向我表明你的機制是錯誤的。”
無論禮來公司對其其他 solanezumab 試驗做出什麼決定，該公司都不會放棄阿爾茨海默病。 它正在與阿斯利康合作測試一種參與澱粉樣蛋白合成的酶的抑制劑，並正在推進針對其他阿爾茨海默病靶點的少量早期療法。
本文經許可轉載，並於2016 年 11 月 23 日首次發表。